乳腺癌是女性第一大恶性肿瘤，但总体上预后好于大多数恶性肿瘤，但有一类除外——三阴性乳腺癌。

所谓三阴性乳腺癌(TNBC)，是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性的乳腺癌亚型。其发病率占乳腺癌总发病率的10%~15%。

这种乳腺癌进展快、恶性程度高，被称为“最凶险的乳腺癌”。与其他类型乳腺癌相比，内分泌治疗和分子靶向治疗对三阴性乳腺癌均无效，多数患者预后差。

不过，好医友医疗网美国顶级乳腺癌专家琳内娅 I. 查帕(LINNEA I. CHAP)博士指出，不同于许多人所理解的，三阴性乳腺癌并不是一种乳腺癌，并非“铁板一块”，不同的亚型之间也可能存在差异。而不同亚型的特征，为我们寻找到三阴性乳腺癌的治疗靶点指明了新方向。

三阴性乳腺癌研究新进展

日前发表在《癌症研究》杂志上的一项新研究表明：在大多数三阴性乳腺癌患者中均存在MTP53和PARP蛋白。这些蛋白质的异常存在和含量可能会促进肿瘤的生长。

上图显示了MTP53 R273H、PARP和MCM2-7蛋白在复制DNA上的协同如何在肿瘤发展中发挥作用。在左图中，MCM2-7(以紫色显示)，MTP53 R273H(以绿色显示)和PARP(以红色显示)与复制的DNA相互作用。当发生细胞损伤时，它们有助于促进异常修复，使细胞存活并促进肿瘤发展。在右图中，高表达PARP和MTP53的细胞用他唑帕尼(以黄色显示)与替莫唑胺组合处理，这使PARP可被捕获在复制的染色质上。这增加了DNA损伤的失修，促进了细胞死亡并阻止了肿瘤的发展。

对此，研究小组确定了两种现有药物——PARP抑制剂他拉唑帕利(Talazoparib)和替莫唑胺(Temozolomide)联合疗法，有望有效抑制三阴性乳腺癌的肿瘤生长。

如果该疗法最终被证明是成功的，它将使得“三阴性乳腺癌”被重新划分出一类p53/PARP1突变阳性亚型，这类癌症可通过PARP抑制剂联合疗法进行治疗。

为获得更有效的治疗，部分三阴性乳腺癌患者希望寻求相关临床试验机会，或通过远程会诊等方式，寻求国际肿瘤专家的第二医疗意见。

通过好医友中美远程会诊平台，比弗利山庄癌症中心(BHCC)妇科肿瘤首席主任查帕博士指出，在美国，关于三阴乳腺癌的治疗有非常多的研究。目前为止，有几种疗法显示出较好的疗效：

首先是标准治疗方案，可包括多种化疗药物比如艾立布林(Eribulin)、卡培他滨、卡铂、吉西他滨/顺铂。

如果PD-L1/1阳性，一项被批准的疗法是白蛋白结合型紫杉醇联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗(泰圣奇，Tecentriq)。如果患者证实PD-L1阳性，这个抗体可与其他的化疗药物联用，比如卡铂。

如果患者发现有BRCA突变，很有可能会是PALB2突变，这样的话，就有可能受益于现已获批的PARP抑制剂，比如奥拉帕利(Olaparib)或他拉唑帕利(Talazoparib)。查帕博士建议对血液或肿瘤组织进行二代基因测序，来评估可以靶向治疗的突变。

此外，美国有很多相关的临床试验。许多都使用免疫治疗，也有使用免疫治疗抗体偶联药物，其中一项预计几个月后在查帕博士所在医疗中心开放，使用的是Enfortumab(已获FDA批准用于尿路上皮癌)。这个药物靶点是Nectin-4，该分子在许多实体瘤中都有表达。还有许多I期的临床试验针对其他基因突变，如PIK3CA，AkT，PTEN，雄激素受体等。

层出不穷的新研究，有望让三阴性乳腺癌实现分类施治，为这些患者带来新的曙光!