四个p53 DNA结合域的晶体结构

随着纳米技术的进步，布里格姆大学的研究人员发现，修复p53不仅可以延缓p53缺陷型肝癌细胞、肺癌细胞的生长，而且会使肿瘤更容易受到mTOR抑制剂的抗癌药物攻击。

在临床前实验中，研究人员使用合成的mRNA纳米粒子修复了p53，使肺癌细胞和肝癌细胞对现有的癌症药物敏感。

抑癌基因p53，也称为基因组的守护者，在预防癌症中起着至关重要的作用。由于其强大的作用，它是癌症中最常见的受损基因之一。

长期以来，研究人员一直在寻找修复p53等肿瘤抑制基因活性的方法。

最近，研究人员注意到布里格姆妇女医院开发的一种方法--使用纳米技术来递送合成信使RNA(mRNA)。随着纳米技术的进步，修复p53不仅会延缓p53缺陷型肝癌细胞和肺癌细胞的生长，而且会使肿瘤更容易被mTOR抑制剂的抗癌药物攻击。研究小组的发现发表在《科学转化医学》杂志上。

“mTOR抑制剂已被批准用于治疗某些类型的癌症，但在许多常见癌症的临床试验中效果并不佳。”布里格姆纳米医学中心Jinjun Shi博士说。

研究人员提出的证据表明，利用他们开发的脂质-聚合物混合mRNA纳米粒子平台，可以使癌细胞对mTOR抑制剂敏感。这代表了潜在一种强大的癌症治疗组合。

研究团队使用了氧化还原反应性纳米粒子平台，来传递p53编码的合成mRNA。合成的p53导致了细胞周期阻滞、细胞死亡，延缓了肝癌细胞和被剔除p53的肺癌细胞的生长。此外，合成的p53使细胞对一种mTOR抑制剂药物Everolimus更敏感。该团队报告了多个体外和体内试验的成功结果。

在以往的临床试验中，everolimus对晚期肝癌和肺癌患者的临床疗效不佳，但发现不同患者对该药物的反应差异很大。研究还发现，在大约36%的肝细胞癌(最常见的肝癌形式)和68%的非小细胞肺癌中，p53发生了改变。

作者指出，需要进一步的临床前开发和评估，以探索这种方法的转化潜力和可扩展性，以及其对其他p53突变和其他癌症的适用性。

他们希望这种mRNA纳米粒子方法可以应用于更多其他肿瘤抑制因子，并与其他治疗方式合理组合，从而实现有效的癌症组合治疗。