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“被免疫疗法拯救”的晚期前列腺癌“超级应答者”

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最新发表在《临床肿瘤学杂志》的一项重要临床试验表明,一些晚期前列腺癌患者在用尽了所有其他治疗方法都无效后,通过进行免疫疗法可以存活两年或更长时间。

研究人员发现,有一小部分男性是“超级反应者”,在接受pembrolizumab(派姆单抗)免疫治疗前他们的预后极差,然而,试验结束后他们仍然活得很好。


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这项由伦敦癌症研究所(Institute of Cancer Research, London)和皇家马斯登信托基金会(Royal Marsden Foundation Trust)的研究团队领导的二期临床试验,在全球范围内进行,涉及258名患有晚期前列腺癌的男性,这些男性先前已经接受过雄激素剥夺疗法和多西紫杉醇化疗,但后来对其产生了耐药性。

试验结果显示:

· 接受pembrolizumab治疗的男性中有5%的人看到自己的肿瘤竟然缩小或消失了。

· 有19%的人有肿瘤反应的证据,即前列腺特异性抗原(PSA)水平下降。

· 在166名PSA水平较高的晚期病人中,使用pembrolizumab的平均生存时间为8.1个月。

· 其中9名患者通过扫描发现他们的疾病消失或部分消失。

· 其中4人是超级反应者,在研究随访结束后仍继续治疗,反应持续至少22个月。

· PSA水平较低,但疾病已扩散至骨骼的患者组,使用pembrolizumab平均可存活14.1个月。

最引人注目的反应出现在那些肿瘤中含有修复DNA基因突变的患者身上,研究人员正在调查这些患者是否特别能从免疫疗法中获益。他们开展了新的大规模试验,以测试在肿瘤中具有DNA修复基因突变的男性或癌症已扩散至骨骼的男性是否应该接受pembrolizumab作为治疗的一部分。


显微照片显示前列腺腺泡腺癌(前列腺癌的最常见形式)图片来源:维基百科

这项研究还比较了pembrolizumab对肿瘤细胞表面有PD-L1蛋白的男性和肿瘤细胞表面没有PD-L1蛋白的男性的疗效。用pembrolizumab靶向PD-L1活性可以使免疫系统失去“刹车”,使其自由地攻击癌细胞。

但是研究发现,检测PD-L1不足以判断哪些患者会对治疗产生反应。肿瘤中有PD-L1的男性生存了9.5个月,而肿瘤中没有PD-L1的男性生存了7.9个月。

如果要使pembrolizumab成为前列腺癌治疗的标准部分,那么确定更好的测试来挑选最佳反应者将是至关重要的。

研究人员指出:“我们在前列腺肿瘤中没有看到太多免疫系统的活动,所以很多肿瘤学家认为免疫疗法对这种癌症不起作用。但我们的研究表明,一小部分晚期前列腺癌患者确实有反应,特别是DNA修复基因突变的患者对免疫疗法的反应特别好,他们至少可以活两年,甚至更长时间。”

伦敦癌症研究所首席执行官Paul Workman教授说:“免疫疗法对某些癌症患者具有巨大的好处,但它的局限性在于,没有好的检测方法可以筛选出最有可能应答的患者。令人鼓舞的是,检测DNA修复突变可能会识别出一些更可能应答的患者,我很想看看在这组患者中进行的新的、更大规模的试验会有什么结果。”

2019-11-29 17:14

好医友小编