新联合疗法,有望对抗致命儿童脑癌
科学家们制定了一项新计划,来针对一组儿童期致命性脑癌,这些癌症统称为弥漫性中线神经胶质瘤(DMG),包括弥漫性桥脑神经胶质瘤(DIPG),丘脑神经胶质瘤和脊髓神经胶质瘤。
加州斯坦福大学美国国立卫生研究院和波士顿达纳-法伯癌症研究所的科学家们发现了一组药物,它们既能杀死癌细胞,又能对抗导致疾病的基因突变的影响。
DIPG是一种罕见的致命性儿童期脑癌
研究人员表明,在消灭实验室和动物模型中DMG患者细胞方面,将两种药物(panobinostat和marizomib)联合使用比单独使用这两种药物更有效。
他们的研究还发现了以前无法识别的癌细胞弱点,科学家们可以利用这一点来开发新的策略来对抗癌症和相关疾病。研究结果发表在11月20日的《科学转化医学》杂志上。
一、药物筛选
DMG是一种具有侵袭性、难以治疗的肿瘤,是导致美国儿童脑癌相关死亡的主要原因。一般情况下,DMG每年会影响几百名4至12岁的儿童,大多数儿童会在确诊后一年内死亡。大多数DMG病例是由组蛋白基因的特定突变引起的。
在更早的一项研究中,斯坦福大学神经肿瘤学家Michelle Monje和她的同事们表示,阻断关键组蛋白去乙酰化酶的panobinostat,可以使DIPG组蛋白功能恢复到更正常的状态。
虽然panobinostat已经在DIPG患者身上进行了早期临床试验,但它的作用可能有限,因为癌细胞学会了规避它的作用。因此,Monje的团队希望确定会影响癌症的其他可能药物及其组合。
克雷格·托马斯博士和他在国立卫生研究院国家推进转化科学中心(NCATS)的同事们合作,利用NCATS的药物筛选专家和基质筛选技术来检测药物和药物组合,以确定哪些药物对DIPG患者细胞有毒。
研究发现,panobinostat-marizomib组合在几种模型中对DIPG细胞具有高度毒性,包括代表该疾病主要遗传亚型的DIPG肿瘤细胞培养以及从患者肿瘤移植细胞的小鼠。这种组合也减少了小鼠的肿瘤大小,提高了它们的存活率。在脊髓和丘脑DMG模型中也发现了类似的反应。
二、作用机制
筛选研究也为药物的作用方式提供了重要的线索。基于这些数据,该合作团队随后进行了一系列实验,表明DIPG细胞对这些药物的反应是通过关闭细胞线粒体中的生化过程,这一过程在一定程度上负责生成为细胞提供能量的ATP。这种药物组合实质上是关闭了肿瘤细胞ATP的产生。
“panobinostat-marizomib药物组合暴露了DIPG细胞中未知的代谢缺陷,”斯坦福大学医学院第一作者Grant Lin博士说。“它代表了探索未来弥漫性中线胶质瘤治疗策略的发展又多了一条新途径。”
目前正在计划进行联合用药和单独使用marizomib的临床试验。
2019-11-27 17:21
好医友小编