“近30年对阿尔茨海默病的研究，并没有为这种疾病带来任何重大治疗进展。”

UCLA Health 医疗中心Steven Clarke教授，一位对大脑生物化学和阿尔茨海默病有着近30年研究经验的著名化学和生物化学教授指出。

然而最近，Clarke团队报告了一些新的发现，这些发现可能会为这种毁灭性疾病带来新的治疗方法。

Steven Clarke和Rebeccah Warmack

阿尔茨海默病患者的大脑中会形成淀粉样纤维，这种有害的、细长的、防水的绳状结构可能掌握着该疾病的重要线索。2005年在《Nature》杂志上发表的一项研究称，淀粉样纤维包含的蛋白质就像拉链上的链牙一样紧密连接。同时，研究人员还提出了他们的假说，即这种干燥的分子拉链组成的纤维存在于阿尔茨海默病、帕金森病和其他24种退行性疾病形成的纤维中。最近的研究支持了他们的假说。

阿尔茨海默病是老年痴呆最常见的病因。这是一种不可逆的、进行性的大脑紊乱，它杀死脑细胞，逐渐破坏记忆，最终影响患者的思维、行为，使患者丧失日常生活能力。超过550万美国人患有阿尔茨海默病引起的痴呆症，大多数年龄在65岁以上。

研究团队在《自然通讯》杂志上发表的研究结果指出：在阿尔茨海默症中起重要作用的β-淀粉样蛋白有两个版本，正常版本的危害可能比之前认为的小，而受损版本的危害更大。

研究者发现，一种特定版本的β-淀粉样蛋白含有第二种以前不知道的分子拉链。研究团队发现这种分子周围虽充满了水，但当纤维“拉上了拉链”，所有的水分子都被挤了出来。

淀粉样蛋白最常见的形式是由40或42个氨基酸组成的，这些氨基酸就像项链上的一串珠子一样连接在一起。研究人员说，随着年龄的增长，第23号氨基酸会自发形成一种扭结，这种扭曲的形式被称为异Asp23。正常的淀粉样蛋白不会形成第二种分子拉链，但这种弯曲的版本会。

研究者证明，这种扭曲会导致与阿尔茨海默病相关的纤维更快地生长。第二种分子拉链一旦被“拉紧”，纤维开始形成后便很难“撬开”。这种扭曲的形式引发了一系列危险事件，最终可能因此形成阿尔茨海默病。

为什么淀粉样蛋白的第23个氨基酸有时会形成这种危险的扭结?

研究者认为，这种氨基酸在每个人的一生中都会形成扭结，但我们有一种蛋白质修复酶来修复它们。

“随着年龄的增长，修复酶可能会出一两次差错。”他说，“修复酶可能有99.9%的效果，但在60年或更长时间内，这些扭结最终会累积起来。如果不及时修复或降解，这种扭结会扩散到几乎每个神经元，造成巨大的损害。”

知道了问题的所在，我们就能想办法解决它。这项研究为制药公司提供了新药研发的方向：未来有望开发出防止扭结形成的方法;或者让修复酶更好地工作;或者着手设计一种可以阻止纤维生长的分子。