植物生长离不开土壤，而肿瘤生长其实也需要“土壤”。肿瘤微环境(TME)就是其赖以生存的“土壤”。

你能想象吗?肿瘤其实是被一堆由液体、免疫细胞和血管掺杂在一起的混合物所包裹的。这里面有肿瘤细胞、常驻和“招募”的宿主细胞(分别为与癌症相关的成纤维细胞和免疫细胞)以及上述细胞的分泌产物(如细胞因子和趋化因子)和细胞外基质(ECM)中的非细胞成分。同时，可能也存在肿瘤微环境的代谢产物，如源自肿瘤和非瘤细胞的过氧化氢，以及某些特定的环境，比如缺氧、低pH值或间质压增加。

肿瘤细胞与肿瘤微环境的相互作用，决定了肿瘤的进展和命运。了解肿瘤微环境的组成和功能，对于控制癌症非常重要。

在与中国肿瘤患者进行中美远程会诊时，美国肿瘤学家迈克尔·卡斯特罗博士(Michael Castro M.D.)也经常提到肿瘤微环境的管理。比如，此前的在一例胰腺癌肝转移病例中，卡斯特罗博士不仅从基因检测、系统化疗、免疫治疗等方面给出了重要的临床治疗建议，同时也结合胰腺癌肿瘤微环境的特点给出了相应的优化建议。

卡斯特罗博士出席好医友中美远程会诊

卡斯特罗博士指出，不利的胰腺癌肿瘤微环境会使癌症治疗难以达到预期效果。大多数胰腺癌具有纤维增生症，瘤周纤维化会阻碍药物进入肿瘤和免疫细胞。转化生长因子-β(TGF-β)信号转导在促纤维组织增生形成中起着关键作用。而美国关于TGF-β抑制剂的一些临床试验，正在进行中。目前已明确的是，白蛋白紫杉醇(Abraxane)具有优异疗效，有助于减少纤维增生。另外，血管紧张素受体阻断剂(ARB)，如氯沙坦，也被证明有助于减少促纤维化和改善不利肿瘤微环境中的药物递送。因此，如果想要采用任何免疫治疗方案，应考虑联合ARB治疗。

卡斯特罗博士同时也表示，维生素D激动剂能够重新调整肿瘤微环境。因此，优化维生素D和使用活性维生素D，如罗钙全，可作为治疗策略的一部分。另外，二甲双胍(一种2型糖尿病常用药)也能够重新调整肿瘤微环境，无论患者是否患有糖尿病，他都建议将其增加到治疗方案中。

此外，卡斯特罗博士也提到了VEGF抑制剂贝伐珠单抗(Avastin)，尽管贝伐珠单抗单药治疗未能改善胰腺癌患者预后，但它有助于维持正常血氧水平，避免缺氧的肿瘤微环境。沿着这个思路，海参提取物Angiostop具有VEGFR、FGFR、PDGFR抑制性，具有较为明确的临床证据和实验室证据，是耐受性良好的补充剂。

目前，美国FDA也已针对肿瘤微环境的不同因素，批准了相应的药物(如下图所示)：

关于肿瘤微环境的最新研究进展

近日，日本金泽大学研究团队阐明了RB基因突变诱导肿瘤微环境改变，并促进肿瘤生长的具体机制。RB是一种肿瘤抑制基因，RB的失活会创造有利于肿瘤进展的微环境。研究人员发现，RB的失活通过激活AMP活化蛋白激酶(AMPK)增加脂肪酸氧化(FAO)，进而导致抑制FAO的乙酰辅酶a羧化酶的失活(ACC)。这促进线粒体超氧化物的产生和JNK的激活，从而提高了Ccl2的表达。而Ccl2的增加正是引起肿瘤微环境改变的主要原因。

深入了解这种机制将有助于为RB突变的癌症患者设计癌症治疗方案。而预防线粒体失衡或直接针对这类患者肿瘤微环境中的Ccl2也是值得进一步研究的治疗方向。