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同样的基因靶点、同样的药,为啥别人有效我没效?

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2019年07月11日 16:38  来源:好医友

在过去20年里,精准医疗推动了癌症治疗的巨大进步。分子靶向药物瞄准疾病基因缺陷,从分子水平来逆转恶性生物学行为,从而抑制癌细胞的生长。精准靶向治疗让一些肿瘤患者延长了几个月甚至几年的生命,副作用远低于传统化疗。

然而,近日伦敦癌症研究所的科学家们发现:一系列具有相同基因突变的癌细胞,在接受精准治疗时,会发出不同的分子信号,这影响了细胞对治疗的反应。

这项发表在《分子癌症疗法》杂志上的新研究,由英国国立卫生研究院、英国癌症研究所、英国皇家马斯登NHS基金会的NIHR生物医学研究中心和ICR资助。

研究人员观察了30种不同类型的癌细胞,这些癌细胞取自肠道肿瘤、肺部肿瘤和胰腺肿瘤等,他们观测了与“7种已知的癌症基因”相关的细胞中“开关”分子的变化。

他们发现,阻断常见癌症基因PI3K突变的药物,包括一种名为Pictilisib的实验药物,在不同类型的癌症中具有不同的效果。

PI3K是一种癌细胞驱动因子,它连接着生长因子信号和下游的很多信号通路。PI3K抑制剂Pictilisib的工作原理之一,是关闭相关蛋白AKT的开关,以阻止肿瘤生长。但在这项研究中,相较肺癌细胞,肠癌细胞在Pictilisib作用下不大可能关闭AKT。

研究人员认为,这些“动态”的细胞信号,在不同的肿瘤组织背景下显出差异,可以解释为何靶向药物在具有相同基因缺陷的肿瘤患者身上会发挥不同的作用。

研究人员对Pictilisib的反应进行了更详细的研究,分析了该药对10名在医院接受治疗的癌症患者细胞的影响。这些患者的KRAS基因存在缺陷,这是最常见的癌症基因突变之一。

结果发现,从肠癌患者提取的7份肿瘤样本中,有3份因Pictilisib触发了另一种名为MEK的蛋白质开关;而从肺癌患者提取的3份肿瘤样本中,则没有出现这种蛋白开关。

“不同癌症的细胞对针对相同基因缺陷的药物的反应非常不同。这表明,如果某人的肿瘤有特定的基因缺陷,我们不能想当然地认为针对该缺陷的药物会对其有效。”皇家马斯登NHS基金会、伦敦癌症研究所药物研发部副主任Udai Banerji教授说,“在设计临床试验时,我们需要考虑癌症类型,以测试针对特定基因突变的疗法的有效性,而且我们不能再只根据肿瘤的基因缺陷对参与临床试验的患者进行分组。”

这项研究为癌症的复杂性和治疗反应提供了更深入的理解。伦敦癌症研究所首席执行官Paul Workman教授表示:“这项新研究为精准医疗的范式带来了细微的改变。精准医疗并不是将药物与癌症基因匹配那么简单。如果我们能更好地理解为何针对同一基因的治疗会因不同类型的肿瘤而产生不同的效果,将有助于更准确地预测不同个体对治疗的反应。”

精准医疗再升级,CellworksTRI “化被动为主动”

佛罗里达大学癌症中心肿瘤专家ChristopherCogle教授指出,随着对癌症的研究不断深入,“单基因、单突变、单药模式”并不适用于癌症这类高异质性疾病的治疗决策。我们需要同时考虑所有的突变,分析其相互作用,找到最有效的治疗方案。

美国精准医疗公司Cellworks研发出“肿瘤治疗应答指数检测(Cellworks TRI)”系统,突破性运用患者全外显子基因组信息建立个性化疾病模型,生物模拟目前FDA批准药物对于肿瘤生长的治疗作用,预测最佳用药方案。

该系统揭示了所有被激活的通路及相互级联反应,可以让肿瘤医生和患者“化被动为主动”,明确治疗方向。

好医友医疗集团已获得Cellworks TRI在华独家代理及市场推广授权。国内肿瘤患者不出国门就能享受到美国领先的精准医疗和人工智能技术。目前,Cellworks TRI已让多名治疗陷入绝境的中国患者受益。

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