阿拉巴马大学伯明翰分校(UAB)的科学家们发现了大脑中的一种酶，这种酶可能是治疗阿尔茨海默病和其他痴呆症的潜在靶点。

研究人员认为，这种被称为 LIMK1的丝氨酸/苏氨酸激酶，可能在树突棘的降解中起到重要作用。树突棘是连接大脑神经元的物质。6月25日发表在《科学信号》杂志上的一篇论文中，研究小组报告了一种实验药物的使用，这种药物似乎成功地抑制了LIMK1，并为树突棘提供了一定程度的保护。

UAB医学院神经学系助理教授Jeremy Herskowitz博士说：“这是第一个证明抑制LIMK1可以对树突棘起到保护作用的研究。在动物模型中，我们已经证明，LIMK1活性的增加与树突棘的长度和密度的变化有关，从而对阿尔茨海默病造成影响。”

树突棘就像是连接一个神经元和另一个神经元的桥梁。Herskowitz实验室之前的研究表明，树突棘更长、数量更多的人不会出现痴呆症状，即使他们有众所周知的淀粉样斑块累积和tau蛋白缠结的阿尔茨海默病病理学。

Herskowitz说：“在健康的大脑中，LIMK1似乎可以调节树突棘的大小和密度。痴呆症患者的大脑中这种酶活性过高，导致树突棘受损。在这项研究中，我们开发了一种实验性药物，通过抑制LIMK1活性对树突棘提供保护作用。”

LIMK1受另外两种已知与痴呆症有关的酶的调节。这两种Rho相关激酶被称为ROCK1和ROCK2，在早期阿尔茨海默病患者脑中增加。世界范围内的许多研究人员都将ROCK1和ROCK2作为老年痴呆症的潜在干预目标。

“事实证明，ROCK激酶是一种具有挑战性的药物靶点，因为抑制它们可能会导致严重的副作用，包括血压下降到足以导致死亡的程度。但LIMK1处于信号通路下游，受ROCK，尤其是ROCK2的调节。据我们目前所知，LIMK1的抑制对ROCK没有影响，因此可能不会产生同样严重的副作用。” Herskowitz说。

LIMK1也被认为在癌症转移中起到作用，因此Herskowitz的团队转也在研发一种代号SR7826的实验性药物，用于癌症治疗。SR7826可以抑制LIMK1的活性，每天服用一次，持续10天，在一个动物模型中可以提高树突脊椎的密度并增加其长度。

Herskowitz说：“这种药物对树突棘有着显著的作用，我们认为这一结果是有意义和前景的。接下来还需要进一步的研究，看看这种作用是否会随着时间的推移而持续，以及是否会产生任何负面影响。”

“这是最早提出LIMK1可能是比ROCK激酶更好的干预目标的科学论文之一。”Herskowitz补充说，“对这类目标的干预可能会帮助我们预防认知功能丧失，保护树突棘的损坏或损失。”