结核病当前仍是全球最重要的致死传染病。尽管近十年来全球防控结核病的力度不断加大，但每年仍有约1000万阳性病例，160万人因此死亡。

全球目前约有17亿人感染结核杆菌。感染结核杆菌的人通常要服药6-8个月，有些对药物敏感的患者可能会产生严重的毒副作用，另外有些人可能会对药物产生耐药，需改变治疗方案。

近年来，“结核耐药”已成为我国及全球重要的公共卫生问题，击垮了一个个家庭。其中对对异烟肼和利福平同时发生耐药则称为耐多药结核病((MDR-TB)。耐多药结核病治愈率低、死亡率高，不少患者面临着无药可用的困境。我国是全球耐药结核病负担较高的国家，WHO估计我国耐多药结核病人数约占全球的1/4。

结核分枝杆菌引起结核病的扫描电子显微镜照片

近期，一项大型临床试验正在进行中，旨在评估预防高危人群发展为MDR-TB的治疗方法。这项研究正在比较一种新的MDR-TB药物delamanid和几十年来一直使用的异烟肼在儿童、青少年和高危成人中预防MDR-TB的安全性和有效性。研究参与者发展为耐多药结核病的风险很高，他们要么有潜在的结核病感染，要么免疫系统受到艾滋病毒或其他因素的抑制，要么年龄小于5岁，因此免疫系统较弱。

MDR-TB患者的大多数家庭成员都有可能感染潜伏性结核杆菌，例如结核分枝杆菌，它可以潜伏在人体内数十年而不会使人患病。如果没有足够的预防性护理，这些人中有许多将发展成为活跃的耐多药结核病。WHO评估，2017年全球约有46万人发展为MDR-TB。

MDR-TB现有的治疗方案往往毒性大，耐受性低，费用很高，而且患者有很高的致残和死亡风险。基于这些原因，预防潜在的结核病感染进展为耐多药结核病是至关重要的。

Delamanid是第一批专门用于治疗耐多药结核病患者的药物之一，同时也适合儿童。异烟肼是许多国家预防结核病的标准药物。研究人员推测，与异烟肼相比，Delamanid预防MDR-TB方面效果可能更好。

这项三期临床试验被称为PHOENIx MDR-TB，由NIAID和Eunice Kennedy Shriver国家儿童健康和人类发展研究所等机构共同资助，于至少12个国家的27个地点进行。

“我们迫切需要阻止耐多药结核病的传播。”研究主要负责人之一Gavin Churchyard博士说。 “防止潜在的耐多药结核病发展，不仅能保护个人健康，同时可以减少耐药结核分枝杆菌的传播。”

据联合国艾滋病规划署(UNAIDS)称，结核病是艾滋病毒感染者死亡的主要原因，约占所有与艾滋病有关的死亡人数的三分之一。Delamanid和异烟肼与用于治疗艾滋病毒的抗逆转录病毒药物的相互作用都很小。

每2-12周，参与者将访问研究诊所，接受体检和其他健康评估，如心电图、体液测试或问卷调查。研究小组将对参与者进行为期96周的跟踪研究，以确定他们是否能免受结核病的影响。试验的最终结果预计在2024年发布。

该研究的另一位负责人Anneke Hesseling博士说：“对患有MDR-TB的易感家庭成员进行高效的结核病预防治疗将改变结核病治疗的规则。”

有关PHOENIx MDR-TB的更多信息，欢迎后台咨询好医友或前往ClinicalTrials.gov查询。