免疫疗法Opdivo获批治疗胃癌、食管癌,显著降低死亡风险
晚期胃癌一直是生存率最差的类型之一,但随着创新药物的突破,不少患者看到了新的治疗希望。
此前,“明星”抗体偶联药物Enhertu(DS-8201),获批治疗接受过曲妥珠单抗治疗的HER2阳性的局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部(GEJ)腺癌患者,成为首个靶向HER2+的晚期胃癌患者ADC。
而除了创新靶向药,免疫疗法在胃癌治疗方面也不甘示弱!
近日,美国FDA宣布接受PD-1抑制剂“O药”纳武利尤单抗(商品名:欧狄沃Opdivo)的补充生物制品许可申请(sBLA),联合含氟嘧啶和铂类化疗,一线治疗转移性胃癌、胃食管连接部癌(GEJ)或食管腺癌(EAC)患者。
值得一提的是,去年12月,“K药”帕博利珠单抗也获得了该适应症的sBLA,预计今年4月13日前做出答复。
O药和K药这两大PD-1/PD-L1抑制剂,无论哪个获批,都将成为首个一线治疗胃癌的免疫疗法。
此外,FDA还批准O药另外一项sBLA,作为辅助疗法,治疗新辅助放化疗后切除性食管癌或胃食管连接部癌患者。
▌全球胃癌/食管癌,一半在中国
胃癌是全球第五大最常见的癌症,也是癌症死亡的第三大原因。2020年,全球约有100万新确诊病例,超过76.8万例死亡。
在中国,胃癌是仅次于肺癌的第二大癌种,其发病率与死亡率分别占全球的44%与50%,且80%的患者在确诊时已处于晚期,临床治疗方案少,疗效局限。
胃癌包括形成于胃和食管交界处的胃食管连接部(GEJ)癌在内的多种癌症。虽然胃食管连接部癌的患病率低于胃癌,但却呈持续增长趋势。许多患者会由于病情恶化而无法耐受后续治疗,因此,一线治疗是这类患者取得最佳疗效的机会。
食道癌是全球第七大最常见的癌症,也是第六大死因。2020年全球约有60万新确诊病例,仅我国就占了32多万人,死亡人数更是超过了30万(全球54万多)。
食管癌主要分为食管鳞状细胞癌和食管腺癌,占比约9:1。
我国的食管癌高发,与一些不良的饮食习惯有很大的关系,如烟熏腊肉等腌制食品、“趁热吃”的进食习惯、抽烟喝酒等等。
好医友医疗网美国肿瘤内科专家Edward Wagner博士指出,目前,食管癌的治疗已形成以外科手术治疗为主,再辅助放、化疗等的综合治疗模式。
但仍有25%的患者被诊断为食管癌晚期,他们的生活质量严重下降,预后较差。且失去手术机会,治疗选择十分有限,主要依靠化疗。因此,亟需更好的疗法。
▌免疫疗法“OK”二将,力战胃/食管癌
2014年7月,“O药”获批,成为世界上第一个获得监管机构批准的PD-1免疫检查点抑制剂。目前,纳武利尤单抗已在超过65个国家/地区获得批准。
去年6月,纳武利尤单抗化疗后仍无法切除的晚期复发/转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者,且不论肿瘤PD-L1表达水平如何,均能显著延长生存期。
同月,帕博利珠单抗在美获批,用于肿瘤表达PD-L1、既往一线全身治疗失败的、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的治疗。
2020年3月,纳武利尤单抗正式获得中国药监局批准,用于晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者的治疗,也是中国首个获批用于晚期胃癌治疗的免疫肿瘤药物!
不过,截止目前,O药和K药在中国获批的适应症不多,就食管癌和胃癌而言,O药尚未获批食管癌,而K药未获批胃癌。
▌免疫疗法重拳出击!显著降低死亡风险
▲ 一线治疗胃癌和食管癌,O药+化疗联合出击
目前,晚期或转移性胃癌或胃食管结合部癌患者的一线标准治疗是化疗,在一线尚未有获批的免疫治疗方案。
CheckMate -649是迄今为止在胃癌和食管癌患者的一线疗法中,进行的基于免疫检查点抑制剂的全球最大3期研究,评估了纳武利尤单抗+化疗,或+伊匹木单抗,一线治疗胃癌和食管癌患者的疗效和安全性。
结果显示:
与单独化疗相比,纳武利尤单抗+化疗的中位OS为13.8个月,对比化疗组的11.6个月,将患者死亡风险降低了20%。
在CPS≥5的PD-L1阳性患者中,这一组合疗法效果更好,可改善总生存期和无进展生存期。联合疗法组患者的中位OS为14.4个月,而化疗组仅为11.1个月,将死亡风险降低了29%。
▲ 无疾病生存期翻倍!O药有望成首个辅助疗法
一项名为CheckMate-577的3期临床试验,入组794例已接受新辅助化/放疗、切除性食管/ GEJ癌的患者,旨在评估纳武利尤单抗作为辅助疗法的疗效和安全性。
结果显示:
中位随访时间10个月,与安慰剂组(n = 262)相比,接受新辅助化疗或手术后接受纳武利尤单抗治疗的患者组(n = 532)中位DFS增加了一倍(22.4个月VS 11.0个月),而且达到了无病生存期的主要终点。
在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)胃肠道癌专题讨论会上,亚组分析中发现并证明了,食管癌/ GEJ癌患者的食道特异性和总体生活质量得到改善。
这是食管或胃食管连接部癌患者辅助治疗的首次进展,纳武利尤单抗有望成为这类患者的首款辅助疗法。
O药和K药作为免疫疗法界的“扛把子”,如能顺利获批一线治疗胃癌/食管癌,将让这类患者迎来新的治疗选择。相信随着治疗手段的丰富,胃癌/食管癌死亡率有望进一步下降。
2021-01-22 16:54
好医友小编
联系医学顾问
医学顾问微信在线