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死亡风险降42%,改善总生存期!晚期胃癌有望迎来新靶向药

胃癌 | 阅读量:214次

近日有研究显示,针对靶点FGFR2b的单克隆抗体Bemarituzumab(FPA144)在一项临床试验中表现亮眼:

与化疗相比,Bemarituzumab联合化疗在FGFRb阳性、局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部癌患者的一线治疗中,可显著改善患者的无进展生存期、总生存期和客观缓解率。

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Bemarituzumab是首个靶向FGFR2b阳性肿瘤的试验性治疗药物,可降低胃癌疾病进展的风险和改善患者的总生存期。

全球胃癌中国占一半

胃癌居全球癌种发病率第五、死亡率第三,每年新确诊病例超过100万,其中一半在中国。在中国,胃癌是仅次于肺癌的第二大癌种,且80%的患者在确诊时已是晚期。

对于晚期胃癌患者,如果是HER2阳性,靶向治疗是首选治疗方案。今年8月,抗体偶联药Enhertu在日本获批,用于治疗HER2阳性、无法切除的晚期复发性或转移性胃癌患者,又为这类胃癌患者带来了新的治疗选择。

然而,约80%的胃癌是HER2阴性,对HER2阴性胃癌患者来说,当前的一线疗法与上世纪90年代没什么差别,临床获益较低。

在HER2阴性胃癌患者中,约有30%存在FGFR2b过度表达。FGFR2b过表达的肿瘤预后通常较差,一线化疗进展后治疗选择非常有限。

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晚期患者经历一线化疗后,可延缓疾病进展约6个月,但中位总生存期不到1年。可以说,目前胃癌靶向疗法在中国乃至全球,都存在着巨大的、尚未满足的医疗需求,亟需更有效且可耐受的靶向药。

瞄准FGFR2b:新靶向药Bemarituzumab

成纤维细胞生长因子(FGF)/成纤维细胞生长因子受体(FGFR)通路参与了癌细胞生长。FGFR2b是FGFR的一种,存在于上皮细胞中,比如胃和皮肤。

FGFR抑制剂有望成为癌症靶向治疗的新选择。这类靶向药通过靶向目标区域阻断FGFR介导的信号通路,从而达到抑制肿瘤生长的目的。

Bemarituzumab是一种创新型、靶向FGF家族FGFR2b的人源化同源异构体选择性单克隆抗体,可阻断FGF的配体信号结合并激活FGFR2b,抑制多条下游途径,从而抑制癌症生长。而且,它还可以通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)杀伤癌细胞。

研究人员还发现FGFR2b在其他许多癌症中过表达,包括鳞状非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和肝内胆管癌。这意味着,Bemarituzumab有成为“广谱”抗癌药的潜力。

此外,有研究发现,FGFR2b阳性的患者往往PD-L1表达较高,意味着未来Bemarituzumab还有望和免疫疗法联用,发挥更大的威力。

目前,全球范围内已有2款FGFR抑制剂获批上市(国内尚无FGFR抑制剂获批):

2019年4月,全球首款口服泛FGFR抑制剂Erdafitinib(Balversa,JNJ-42756493)获FDA加速批准上市,用于治疗携带特定致敏性FGFR3或FGFR2基因突变的局部晚期或转移性膀胱癌成人患者。

2020年4月,泛FGFR抑制剂Pemigatinib(Pemazyre,INCB054828)在美加速获批上市,用于治疗携带FGFR2基因融合或其他重排类型的经治晚期胆管癌患者,它也是全球首个晚期胆管癌靶向疗法。

另外,全球还有多个在研FGFR靶向疗法,值得期待。

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死亡风险降低42%,总生存期显著改善!

名为FIGHT的全球、随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验,旨在评估Bemarituzumab联合改良的FOLFOX6(亚叶酸钙,氟尿嘧啶和奥沙利铂),在新诊断的FGFR2b+、局部晚期或转移性胃癌和GEJ癌患者中的疗效和安全性。

通过免疫组织化学和基于血液的循环肿瘤DNA测定的FGFR2基因扩增,确定患者的基因为FGFR2b+。

试验共入组了亚洲、欧盟和美国等15个国家的155名患者,且达到了无进展生存期(PFS),总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)三个疗效终点。

结果显示:

与安慰剂加化疗相比,Bemarituzumab联合化疗使得胃癌患者的死亡风险降低42%,中位无进展生存期(PFS)从7.4个月提高到9.5个月;客观缓解率(ORR)提高了13.1%;

更值得一提的是,与单独使用化疗的12.9个月相比,Bemarituzumab/化疗联合治疗组的中位OS“尚未达到”,也就是说,绝大部分接受联合治疗的患者目前仍活得好好的。

我们期待联合疗法究竟能给胃癌患者带来多长的生存获益。

好医友医疗网胃肠肿瘤专家、加州大学洛杉矶分校胃肠道肿瘤项目联合主任、琼森综合癌症中心早期临床研究支持主任Zev A. Wainberg博士表示:

“此前我们早就发现,FGFR是胃癌和许多其他癌症的一个潜在靶点。这是首个证明针对FGFR2b的靶向治疗可降低胃癌进展风险并改善总生存期的研究。

研究结果显示Bemarituzumab具有潜在获益,这是一项令人振奋的重大研究进展。”

▌好医友划重点:

Bemarituzumab联合化疗在晚期胃癌患者中显示出较好的疗效,若能顺利获批,将有望提高现有标准治疗的疗效,作为晚期胃癌患者一线治疗新选择。

HER2阴性胃癌患者中,约有1/3属于FGFR2b阳性,这些患者将受益于新疗法。目前有两种办法可检测FGFR2b:通过免疫组化对肿瘤组织样本进行染色;通过液体活检ctDNA进行分析。


2020-11-16 16:27

好医友小编