人体从出生开始，就和数量及种类繁多的微生物共生，肠道菌群构成的微环境，通过调控代谢、炎症以及免疫反应等与人体相互作用。不同于外部环境，肠道菌群在一定程度上是可以通过人工干预来调控的。

　　既往研究发现，肠道菌群中的特定种类可以影响癌症患者免疫治疗的效果。如何通过调节肠道菌群来提高疗效，已成为肿瘤免疫治疗的重点研究方向。

　　近日，发表在《自然·医学》期刊上的一项临床试验表明，将活性生物治疗产品CBM588(一种益生菌)与免疫疗法联用，可提高转移性肾细胞癌患者的抗肿瘤应答。

　　该研究显示，转移性肾细胞癌(mRCC)患者在接受PD-1抑制剂纳武利尤单抗+CTLA-4抑制剂伊匹木单抗治疗时，如果联合益生菌药物CBM588治疗，能够极大改善mRCC患者的中位无进展生存期和缓解率。

　　CBM588由于含有丁酸梭菌，已被证明能抑制肠道内“坏菌”的生长、促进肠道上皮组织细胞的再生和修复、恢复肠道中Akk菌等“好菌”的稳态等。

　　此次临床试验旨在初步探索CBM588联合纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗mRCC患者的疗效。

　　纳武利尤单抗(O药)+伊匹木单抗(Y药)组合是当前mRCC患者的一线免疫治疗方案。

　　该研究纳入了30名尚未接受过任何治疗的mRCC患者，按2:1随机分为CBM588联合O药+Y药组和O药+Y药组进行治疗。

　　试验的终点包括缓解率、无进展生存期和安全性。

　　结果显示：

　　· O药+Y药组患者的中位PFS为2.5个月，20%的人达到部分缓解。

　　· CBM588联合O药+Y药组患者的中位PFS得到显著改善，达到12.7个月，有58%的人达到部分缓解。

　　· 在中位随访12.2个月结束后，两组均未达到中位总生存期，且没有患者达到完全缓解。

　　· 安全性方面，两组之间未观察到明显的毒性差异。

　　总体来说，这项试验的结果初步展示了益生菌药物CBM588在mRCC免疫治疗中的疗效，极大改善了接受O药+Y药治疗的mRCC患者的中位PFS，为临床上治疗mRCC展现出新的可能性。

　　这也是第一个证明使用益生菌药物能够调节癌症患者的肠菌稳态、增强免疫治疗反应的随机临床试验。

　　研究人员表示，这些试验数据表明，调节肠道细菌可以增强免疫疗法的潜力，CBM588有望提高转移性肾细胞癌患者的免疫治疗效果。不过，这些结果尚需在更大规模研究和其他肿瘤类型中进一步验证。

　　好医友医疗网肿瘤专家Michael Castro博士(曾多次入选“美国顶级医生”)也曾多次强调肠道菌群在癌症治疗中的作用。肿瘤患者化疗、放疗、免疫治疗的效果，都与肠道菌群都有着微妙的关系。

　　他建议，肿瘤患者在临床治疗期间，应进行检测评估微生物群情况，并推荐益生菌和益生元的组合来优化肠道菌群。

　　他也提醒，目前仍需进一步临床试验来探索肠道菌群的应用，患者在尝试这些方案时，应该在医生的指导下合理使用。未来，随着对肠道菌群的了解加深，我们有望更有效、更精准地利用肠道菌群，促进癌症治疗。

　　艾贝司他治疗肾癌值得期待

　　值得一提的是，好医友被投企业徐诺药业首个候选抗癌药艾贝司他与培唑帕尼联用，一线或二线治疗局部晚期或转移性肾细胞癌的潜在关键性3期临床试验也正在进行中，值得肾癌患者期待。

　　此前，艾贝司他与培唑帕尼联用一线或二线治疗肾细胞癌已获FDA快速通道认定。

　　此外，艾贝司他联合PD-1免疫疗法帕博利珠单抗(K药)，也在治疗多种实体瘤的1b期第一阶段临床试验中展示了良好的疗效和安全性，并有望逆转对免疫检查点阻断的抗性，值得期待。

　　参考来源：

　　https://medicaltrend.org/2022/03/03/phase-1-results-of-first-probiotic-combined-immunotherapy-were-announced/