乳腺癌是全球女性癌症死亡的主要原因之一，最常见的亚型为ER+/HER2-乳腺癌，占患者总数的7成左右。

　　这类患者在初期可通过内分泌疗法治疗，并且通常与CDK4/6抑制剂联用。

　　但随着疾病进展，肿瘤会对该疗法产生耐药性，同时也会累积许多突变，导致其后续治疗选择有限。

　　》》 ARV-471

　　近日，创新药ARV-471治疗ER+/HER2-乳腺癌临床试验公布了初步结果。

　　数据显示：ARV-471显示出良好的耐受性，并观察到38%的临床获益率(CBR)。

　　PROTAC分子是一种创新的疗法，其一端可以结合靶点蛋白，另一端可以募集E3泛素连接酶，给靶点蛋白打上泛素的“标签”，促进它们被蛋白酶体降解。这一新的作用方式有望让那些以往被认为“不可成药”的靶点实现突破。

　　ARV-471就是一款在研的口服PROTAC，它可在肿瘤细胞中表现出近乎完全的ER降解;在多个ER驱动的异种移植模型中，能够引起肿瘤大量的缩小，显示出优越的抗肿瘤活性。

　　这次所公布的VERITAC试验是在既往接受前期中位4线疗法的患者中开展，共有71名患者入组。

　　试验评估了ARV-471作为单药治疗晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者的疗效与安全性。

　　试验终点为CBR(即达成完全、部分缓解，或疾病稳定≥24周)。

　　结果显示：

　　1、所有患者的CBR为38%，在ESR1突变患者中CBR为51.2%。

　　2、所有患者的中位无进展生存期(PFS)为3.7个月，ESR1突变患者的PFS为5.7个月。

　　3、ARV-471具有良好的耐受性，大多数治疗相关不良事件报告为1级或2级。

　　好医友医疗网乳腺癌肿瘤专家Linnea I.Chap博士介绍：

　　“试验中所有的患者都接受过至少一次CDK4/6抑制剂的治疗，且多数患者产生疾病进展。在这种情况下，ARV-471仍然取得了积极结果，证明了它对抗乳腺癌的潜力。

　　根据此试验结果，研发机构将计划启动两项后续临床3期关键试验，以对药品疗效作进一步检视。”

　　参考来源：https://fintel.io/doc/sec-arvinas-inc-1655759-ex991-2022-november-22-19318-2912