乳腺癌是全球最常见的癌症，也是癌症相关死亡的主要原因之一，其中大约20%为HER2阳性乳腺癌。

　　对于HER2阳性患者，首选HER2靶向疗法，预后较好。目前已有多款HER2靶向疗法获批，她们拥有较多的治疗选择，算是不幸中的万幸。

　　在乳腺癌患者中，还有约半数情况比较特殊：肿瘤为HER2低表达，该表达水平不适合当前的HER2靶向治疗。HER2低表达定义为免疫组化(IHC)评分为1+或IHC评分为2+且原位杂交结果为阴性。

　　目前，接受内分泌治疗后出现进展的HER2低表达、HR阳性肿瘤患者的治疗选择仍然有限。

　　近日，大洋彼岸终于传来好消息，美国FDA批准抗体偶联药物(ADC)Enhertu新适应症，用于治疗无法切除或转移性HER2低表达(HER2-low)乳腺癌患者。

　　此次的批准，证明了Enhertu将重新定义转移性乳腺癌的分类和治疗，使肿瘤HER2表达水平较低的患者有机会从HER2靶向治疗中获益。

　　Enhertu是一种抗体偶联药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过一个四肽连接子与一款拓扑异构酶1抑制剂连接而成。这款ADC能够在抗体上连接更多的细胞毒素，从而可能具有更好的杀伤肿瘤的效果。

　　本次批准基于一项3期临床试验(DESTINY-Breast04)的结果，总共招募了557名患有不可切除或转移性HER2-低表达的乳腺癌的成年患者。

　　该试验的主要终点是盲态独立中心审查(BICR)的HR阳性疾病患者的无进展生存期(PFS)。关键次要终点包括BICR评估的所有随机化患者的PFS、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)和安全性。

　　结果显示：不可切除或转移性HER2低表达乳腺癌患者的PFS和OS均有所改善。

　　▎PFS方面，Enhertu组为9.9个月，对照组为5.1个月;

　　▎OS方面，Enhertu组为23.4个月，对照组为16.8个月;

　　▎ORR方面，Enhertu组为52.3%，对照组为16.3%;

　　总体来说，该试验达到了主要和次要终点，所有亚组均能获益，未发现新的安全信号。

　　值得一提的是，在此前2022 ASCO年会全体大会上，相关数据一经公布便赢得与会者的广泛好评。如今获批可谓众望所归。

　　好医友医疗网乳腺癌肿瘤专家Linnea I.Chap博士介绍，本次FDA的批准标志着乳腺癌治疗的一个里程碑，Enhertu成为第一个被批准用于治疗HER2低表达乳腺癌患者的HER2靶向药物。

　　HER2低表达乳腺癌的精准治疗新时代已然开启，这类患者过去临床上并不单独区分，未来这些患者将成为一个新的精准治疗群体。

　　参考来源：

　　https://www.targetedonc.com/view/fda-approves-trastuzumab-deruxtecan-in-her2-low-metastatic-breast-cancer