在2020年，乳腺癌首次超过肺癌，成为全球最常见的癌症类型。数据显示：我国2020年有近40万人死于乳腺癌，成为女性的“头号癌症杀手”。

　　和很多癌症一样，早期乳腺癌患者的生存率较高，而一旦进入晚期，患者的治疗选择就非常有限。

　　近日，在圣安东尼奥举行的乳腺癌研讨会上发表的研究结果显示，Samuraciclib联合氟维司群在激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者中显示出持久的疗效。

　　对于先前接受过CDK 4/6 抑制剂治疗的乳腺癌患者，尤其是那些没有肝转移及TP53野生型的患者，获益更加显著。

　　Samuraciclib是一种每日口服一次的小分子CDK7选择性抑制剂，可协同激素受体阳性乳腺癌患者的内分泌治疗。

　　这项2期临床试验包括31名转移性或局部晚期ER/PR阳性、HER2阴性乳腺癌女性患者，中位年龄为60岁。

　　所有患者都曾接受过CDK 4/6抑制剂治疗，最多接受过一线化疗或二线内分泌治疗。CDK(细胞周期蛋白依赖性激酶)4/6抑制剂，如哌柏西利、瑞博西利、阿贝西利等，已被批准用于内分泌治疗耐药的激素受体阳性乳腺癌。当患者对CDK4/6抑制剂耐药后，治疗选择比较有限。

　　6名患者每天接受Samuraciclib 240mg治疗，每4周接受 500mg 氟维司群治疗。其他25名患者每天接受 Samuraciclib 360mg治疗，每4周一次 500mg 氟维司群。

　　结果显示：

　　· 24周时的总体临床获益率为35%，18名(72%)可评估的患者肿瘤缩小。

　　· 17名没有肝转移的患者临床获益率为55%。

　　· 与肝转移患者相比，无肝转移患者的中位PFS更长(48周 vs 11.9周)。

　　· 19名TP53野生型患者的临床获益率为53%。

　　· TP53野生型患者比TP53突变阳性疾病患者获得更长的中位PFS(32周vs 7.9周)。

　　该研究证明，Samuraciclib与氟维司群联合治疗经CDK4/6抑制剂治疗进展后的晚期HR+乳腺癌患者，具有良好的抗肿瘤活性和较好的安全性。

　　这项研究非常重要的一点在于临床获益率。24周时的总获益率为35%，当排除TP53突变时，获益率上升到53%。TP53之所以如此重要，是因为它对CDK7抑制引起的应激反应。

　　TP53野生型对CDK7抑制产生反应，从而诱导细胞凋亡，这一点很重要，因为在雌激素受体阳性乳腺癌中，近70%的患者有野生型TP53。因此，这种联合疗法前景广阔。

　　目前，美国FDA已授予 Samuraciclib 快速通道资格。

　　好医友介绍，虽然这项研究患者样本数较小，只是初步数据，但它也在一定程度上体现出联合疗法的有效性，特别是对于TP53野生型患者。这项研究用的是内分泌疗法氟维司群，但其他一些口服药物也有望与之联用来破解CDK 4/6抑制剂耐药的问题。

　　近年来，多款蛋白降解疗法、抗体偶联药物、双特异性抗体以及潜在小分子靶向疗法临床数据的公布，让晚期乳腺癌患者看到更多希望。