2020年，乳腺癌已发展成为威胁女性健康的最大杀手。在我国，乳腺癌发病群体数量达到了457万，占全球16%。

　　在所有乳腺癌类型中，HER2阳性约占全部乳腺癌的20%～25%，该类型乳腺癌侵袭性较高、预后差。尽管目前针对HER2的靶向疗法、免疫疗法层出不穷，给HER2阳性乳腺癌患者提供了更多希望和选择，但仍有一部分患者对药物没有应答，或是在治疗一段时间后对药物产生了耐药性。

　　HER2阳性乳腺癌患者仍然亟需新疗法。

　　日前，在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的一项研究结果，在接受过预先治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，与拉帕替尼联合卡培他滨相比，Pyrotinib联合卡培他滨延长了总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。

　　参与随机3期PHOEBE试验的研究人员报告说，该组合还表现出可控的安全性。

　　一项开放标签、多中心、随机、2期临床研究表明，在HER2阳性转移性乳腺癌中，与拉帕替尼联合卡培他滨相比，Pyrotinib联合卡培他滨可显着提高客观缓解率(ORR)和PFS。

　　而一项3期临床研究旨在进一步验证这种有望克服曲妥珠单抗耐药性的HER2靶向药物的有效性和安全性。这项开放标签、多中心的 PHOEBE 试验包括267名HER2阳性转移性乳腺癌的患者。所有患者都曾接受过曲妥珠单抗(赫赛汀，基因泰克)以及紫杉类和/或蒽环类药物的治疗。

　　研究人员随机将134名患者分配给Pyrotinib，每日剂量400mg, 21天周期，第1-14天，加卡培他滨。另外132名患者接受每日1250 mg拉帕替尼加卡培他滨治疗。

　　Pyrotinib组的中位随访时间为33.2个月，拉帕替尼组的中位随访时间为31.8个月。

　　结果发现：

　　· 接受Pyrotinib治疗的患者发生疾病进展或死亡的人数少于拉帕替尼组(73.9% vs 91.7%)。

　　· Pyrotinib组的预估2年OS率更高(66.6% vs. 58.8%)，PFS中位数更长(12.5个月 vs 5.6个月)。

　　· Pyrotinib组患者的死亡风险降低了31%

　　“抗HER2 TKI在转移性乳腺癌人群中获得OS益处并不容易。关于抗HER2药物及其使用顺序的治疗决策，需要基于对PFS和OS获益、患者状态、既往抗HER2治疗和抗HER2药物获益/毒性进行综合评估。我们还进行了一项随机三期试验，观察Pyrotinib联合曲妥珠单抗和多西他赛与安慰剂加曲妥珠单抗和多西他赛对转移性乳腺癌患者的有效性和安全性，这些转移性乳腺癌患者没有接受任何系统治疗。我们期待结果尽快出炉。”研究人员说。

　　好医友指出，HER2阳性乳腺癌曾是疗效最差的一种乳腺癌。但随着HER2靶向药的问世，反倒成为疗效最好的一类。曲妥珠单抗(赫赛汀)、帕妥珠单抗(帕捷特)、恩美曲妥珠单抗(赫赛莱)、Enhertu等新靶向疗法的上市，大大改善了HER2阳性乳腺癌的预后。

　　不过，对于复发/转移性HER2阳性乳腺癌患者，仍需要更好的治疗方法。而这种新的组合疗法有望为这类患者带来新的治疗选择。