近期，美国FDA批准了HER2特异性抑制剂Tukysa(Tucatinib)上市，与曲妥珠单抗和卡培他滨联用，用于治疗手术无法切除或经治疗后转移性晚期HER2阳性乳腺癌成人患者。

这是首个基于国际合作试点项目Orbis而批准的新分子实体(NME)药物。Tukysa的获批堪称“火箭速度”——新药申请从获得优先审评资格到获得批准只花了2个月的时间，比预定审批期限提前了4个月!

HER2阳性转移性乳腺癌

HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的20%～25%，这类患者体内表达过多的人表皮生长因子受体2(HER2)蛋白质，这种蛋白质会促进癌细胞的生长。因此，这种类型的乳腺癌侵袭程度较高、预后差，并且超过25%的患者会发生脑转移。

目前，乳腺癌处于单靶点靶向治疗时代，曲妥珠单抗已显著提高HER2阳性早期乳腺癌患者的生存率，但仍有部分高危患者对药物没有响应或者用药后产生了耐药性，临床治愈的需求尚无法满足。

随着更多靶向治疗药物的问世，HER2阳性早期乳腺癌的系统治疗已从单一模式，向多靶点、多靶向药物治疗模式演变。FDA的这项批准为HER2阳性乳腺癌患者提供了一种新的靶向治疗方案。

Tukysa联合化疗，显著延长生存期

Tukysa(Tucatinib)是一种口服TKI(酪氨酸激酶)抑制剂，对HER2具有高度特异性，但对同属人表皮生长因子受体家族的EGFR则没有明显抑制作用。此前，FDA曾授予Tukysa快速通道资格、孤儿药资格和突破性疗法认定。

Tukysa的批准是基于一项纳入612例HER2阳性晚期不可切除或转移性乳腺癌患者的临床试验结果。这些患者既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和抗体偶联药物Kadcyla的治疗，试验开始时有48%的入组患者已出现脑转移。

试验结果表明：与安慰剂+曲妥珠单抗+卡培他滨方案相比，Tukysa+曲妥珠单抗+卡培他滨方案显著延长了无进展生存期(7.8个月VS 5.6个月)、总生存期(21.9个月VS 17.4个月)，试验组脑转移患者的平均中位无进展生存期为7.6个月，而对照组患者则为5.4个月。

此次批准是美国、澳大利亚、加拿大、新加坡和瑞士的药监部门共同参与评审的第一个Orbis合作项目。该疗法的上市将给HER2阳性乳腺癌患者带来靶向治疗新希望。