近日，美国FDA批准Piqray(Alpelisib)药片，与内分泌治疗药物氟维司群(Fulvestrant)联合，用于治疗绝经后女性及男性特定晚期或转移性乳腺癌患者。这些患者为激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性并携带PIK3CA突变，在内分泌治疗时或之后出现进展。这也是FDA批准的首个PIK3抑制剂。

同时，FDA还批准了配套诊断测试therascreen PIK3CA RGQ PCR试剂盒，用于组织或液体活检中的PIK3CA突变。使用液体活检的therascreen测试阴性患者应接受肿瘤活检，以明确PIK3CA突变情况。

晚期乳腺癌内分泌治疗耐药

晚期/转移性乳腺癌患者肿瘤已扩散到乳腺以外的其他器官，通常是骨骼、肺部、肝脏或大脑。转移性乳腺癌的治疗目的在于维持或改善患者的生活质量，延长生存时间。

约70%的乳腺癌患者为激素受体阳性，癌细胞生长通常依赖激素活性，因此，内分泌治疗(也称抗激素治疗)是这类患者主要的治疗手段。国内外指南和共识均指出，这类患者应优先推荐内分泌治疗。然而，随着内分泌治疗的发展，耐药成为亟待解决的问题。

在晚期乳腺癌患者中，PI3K通路的改变是肿瘤恶化、疾病进展和发生治疗耐药的最常见原因。大约40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者携带PIK3CA基因突变。Piqray的获批给这些患者带来了新的选择。

“Piqray是第一个被证明对此类乳腺癌患者具有临床益处的PI3K抑制剂。”FDA肿瘤卓越中心主任、FDA药物评价和研究中心血液和肿瘤产品办公室执行主任Richard Pazdur博士评价道，“在癌症治疗中，针对患者特定基因突变或生物标记物的精准医疗越来越普遍。配套诊断测试则有助于肿瘤专家选择可能受益于这些靶向治疗的患者。”

SOLAR-1临床试验

一项名为SOLAR-1的随机临床试验验证了Piqray的疗效。该试验招募了572名绝经后妇女及男性HR阳性、HER-2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者，其肿瘤在接受芳香化酶抑制剂期间或之后发生进展。结果表明，携带PIK3CA突变的患者在接受氟维司群治疗时额外添加Piqray，可显著延长无进展生存期(PFS)，中位PFS分别为11个月和5.7个月。无PIK3CA突变患者的PFS无显著差异。

Piqray常见的副作用包括：血糖水平升高、肌酐增加、腹泻、皮疹、血液中淋巴细胞计数减少、肝酶升高、恶心、疲劳、红细胞计数低、胰腺分泌的脂肪酶增加、食欲下降、口炎、呕吐、体重减轻、低钙含量、aPTT延长(即凝血时间比正常时间长)和脱发等。

FDA建议，在患者服用Piqray时，医生应注意监测严重过敏反应(不耐受)。此外，应警告患者可能发生严重的皮肤反应，如导致皮肤或嘴唇和牙龈等黏膜脱皮或起泡的皮疹。对于有严重皮肤反应史的患者，如Stevens-Johnson综合征、多形性红斑或中毒性表皮坏死松解症，不建议给予Piqray治疗。

Piqray是实时肿瘤学审查(RTOR)试点计划批准的第一个新分子实体新药申请(NDA)，并被授予优先审查称号。

好医友指出，目前中美在乳腺癌治疗的研究方面存在较大的差距。近年来，美国在对乳腺癌内分泌治疗耐药机制的研究方面取得不少进展，已有多个靶向治疗新药的临床研究取得了可喜成绩。

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来源：FDA官网