胆道癌是一种起源于胆管的罕见恶性肿瘤，有着“小癌王”的外号，其恶性程度不下于“癌王”胰腺癌，5年生存率仅在5%~15%左右。

　　胆道癌起病隐匿，早期症状不明显，多数患者确诊时已是晚期，失去了手术机会。而且，多数情况下，胆道癌对放疗、化疗都不敏感，标准一线治疗包括吉西他滨和顺铂化疗，但疗效并不理想。一线化疗失败后局部晚期或转移性疾病患者基本没有标准治疗方案。

　　近年来，多个胆道癌靶向药物的获批，为患者带来新希望。但仍亟需更多更好的治疗新选择。

　　日前，FDA授予Silmitasertib (CX-4945) 孤儿药资格，作为局部晚期或转移性胆管癌患者的潜在一线治疗方案。

　　Silmitasertib是一款靶向CK2通路的抑制剂，通过抑制CK2可防止DNA修复，诱导细胞凋亡，并增强吉西他滨和顺铂的抗肿瘤活性。

　　一项多中心、1b/2期临床试验(NCT02128282)，研究了该药与吉西他滨和顺铂联合，作为局部晚期或转移性胆管癌患者的一线疗法的安全性和有效性。

　　研究包含两部分，涵盖剂量递增、扩大和探索性队列，以及评估该制剂的最大耐受剂量。

　　试验共招募了88名患者，81.6%患者有转移性疾病，85%患者有肝内原发肿瘤部位，65.5%患者ECOG表现状态为1。

　　主要研究终点是无进展生存期(PFS)。

　　中期分析结果显示：

　　·使用Silmitasertib的患者中位PFS为11.2个月，10个月PFS率为56.1%。

　　·客观缓解率(ORR)为32.1%，疾病控制率(DCR)为79.3%，中位总生存期(OS)为17.4个月。

　　·在安全性方面，大部分患者只有轻、中度的不良反应。

　　“孤儿药”资格是FDA针对那些治疗需求未满足的较罕见的疾病推出的激励政策，旨在加快新疗法的快速审批和临床应用。

　　好医友医疗网消化肿瘤专家Jeffrey A. Meyerhardt博士指出，胆道癌目前仍缺乏有效的疗法。新型CK2抑制剂Silmitasertib在局部晚期或转移性胆道癌患者的一线治疗中，表现出有前景的治疗反应和可耐受的安全性。期待这款疗法能获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多胆道癌患者。

　　参考来源：

　　https://www.medicinenet.com/

　　https://www.healio.com/news/hematology-oncology/20220124/fda-grants-orphan-drug-designation-to-Silmitasertib-for-biliary-tract-cancer