近日，美国FDA宣布接受靶向IDH1的片剂Ivosidenib(Tibsovo)递交的补充新药申请(sNDA)，用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变的经治胆管癌患者;同时，授予该药优先审评资格，将大大缩短Ivosidenib的审评时间。

　　Ivosidenib是一种针对IDH1酶的口服靶向抑制剂。2018年，Ivosidenib曾获批治疗IDH1突变的复发性或难治性急性髓系白血病成年患者，成为全球首个获FDA批准治疗IDH1突变R/RAML的药物。

　　▌胆管癌治疗困境如何破局?

　　胆管癌是一种罕见的侵袭性癌症，而我国是世界上胆管癌发病率最高的国家之一。

　　胆管癌主要包括胆囊癌、肝内外胆管癌，其中多数为腺癌。由于该病早期难发现，确诊时多数已到晚期。

　　目前，手术是胆管癌患者最重要的治疗方案。不过，晚期患者由于失去手术机会，一线治疗方案主要是标准化疗。然而，很多患者的中位生存期不到1年，五年生存率几乎为零。

　　即便部分患者可以通过手术切除，但胆管癌的复发率非常高，甚至可达80%以上。

　　近年来，靶向治疗和免疫治疗为晚期胆管癌带来了新曙光。去年4月，FGFR激酶抑制剂Pemigatinib(Pemazyre)获批，用于治疗存在FGFR2融合/重排、不能手术的经治胆管癌患者，为一线化疗或术后复发的患者提供了首款靶向治疗选择。

　　▌口服IDH1抑制剂：Ivosidenib

　　IDH1突变发生在大约13%的胆管癌患者中，是继FGFR2靶点外的另一个关键靶点基因。

　　IDH1是一种重要的代谢酶，主要存在于过氧化物酶体和细胞质中。IDH1突变常见于白血病、淋巴瘤、胆管癌和结直肠癌等多种血液癌症和实体瘤中。

　　目前，对于IDH1突变的胆管癌，尚无获批的疗法，晚期患者中可用的化疗选择有限，亟需有效的创新疗法。

　　值得一提的是，Ivosidenib已在中国获批进入临床试验，用于治疗通过FDA批准的检测携带IDH1突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成年患者。

　　▌死亡风险降低63%，靶向疗法结果惊艳!

　　这一sNDA是基于ClarIDHy 3期临床试验的积极结果。ClarIDHy是一项正在进行的随机、双盲、安慰剂对照研究，入组了187位先前接受过治疗的IDH1突变胆管癌患者。

　　患者按2：1的比例随机接受Ivosidenib或安慰剂治疗。主要终点是无进展生存期(PFS)，次要终点有总生存期(OS)、客观缓解率、安全性和耐受性等。

　　在《柳叶刀·肿瘤学》杂志上发表的结果表明：

　　与安慰剂相比，Ivosidenib使IDH1突变型胆管癌患者的疾病进展或死亡风险降低了63%(2.7个月 VS 1.4个月)，达到了无进展生存期显著改善的主要终点。

　　此外，Ivosidenib还改善了患者的总生存期。治疗组和安慰剂组的中位OS分别为10.3个月 VS 7.5个月。

　　这是首个针对携带IDH1突变的经治胆管癌患者的随机3期临床试验。而Ivosidenib一旦获批，将成为获得FDA批准的靶向疗法，为这类难治性患者带来新的治疗希望。