据国家药监局药品审批中心信息，“广谱抗癌药”恩曲替尼(Entrectinib)已获得在我国开展临床试验的两项默示许可，相关临床试验正在进行中。

恩曲替尼已在日本获批上市

恩曲替尼(Entrectinib，Rozlytrek)是罗氏在2017年底收购Ignyta后获得的药物，也是Ignyta旗下核心产品。

2019年6月18日，恩曲替尼获日本厚生劳动省(MHLW)批准上市，用于神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)融合阳性的晚期复发性实体瘤的成人和儿童患者的治疗。恩曲替尼也成为首个在日获批用于靶向NTRK基因融合肿瘤的药物，适应症包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结肠直肠癌和肺癌等。

“广谱”抗癌药：覆盖19种病理肿瘤类型

从公布的数据来看，恩曲替尼在癌症治疗上的优势还是非常明显的。该药物曾先后被美国FDA授予“突破性药物资格”和“优先审批资格”。

恩曲替尼的优势主要包括以下方面：

广谱抗癌：从药理评价数据看，至少19种病理学肿瘤类型对恩曲替尼治疗可产生有效应答。

有效性可靠：根据临床研究，恩曲替尼在NTRK融合阳性实体瘤患者中疗效明确(ORR 57.4%，DOR 10.4个月)，且对CNS患者的颅内有效性非常乐观(IC ORR 54.5%)。

安全性好：做为广谱抗癌药物，安全性是需要重点考虑的方面，临床研究证明，恩曲替尼安全性良好，大多数不良事件(AEs)为1/2级，停药率不到4%。

穿越血脑屏障，可治疗儿童肿瘤

目前，抗癌中能穿越血脑屏障的药物太少，因此脑瘤的治疗效果往往不佳。同时，针对儿童的抗癌靶向药物研究远少于成人。恩曲替尼正好弥补了这两大盲区。

研究已证明，恩曲替尼可有效穿透中枢神经系统(CNS)，抑制与NTRK1/2/3，ROS1和ALK基因突变相关的蛋白质通路。

一项I/IB期临床研究(NCT02650401)纳入了29名年龄在4.9个月到20岁的患有罕见的中枢神经系统肿瘤、神经母细胞瘤或其他实体肿瘤的患者，所有标准治疗失败后用恩曲替尼出现了缓解。该研究已在2019年ASCO年会上公布，并发表于权威期刊《临床肿瘤杂志》。

中国有着全球最大的肿瘤患者群体，恩曲替尼作为广谱抗癌药，将为广大患者带来新的治疗选择，期待它尽快上市。此外，Loxo Oncology和拜耳(Bayer)的“广谱抗癌药”Vitrakvi，目前也已获得我国临床试验的两项默示许可，值得期待。

需要注意的是，无论是Entrectinib还是Vitrakvi，用药都有个前提，必须有相应的基因融合突变(NTRK、ROS1、ALK)。那么，如何检测NTRK基因融合?

目前，有多种方法可用于检测NTRK基因融合，包括FISH、IHC、NGS和PCR检测。NCCN指南推荐：使用NGS(二代基因测序)进行NTRK基因融合检测。在检测时，还需要检测其耐药的位点。目前，罗氏正与旗下Foundation Medicine共同开发相应的诊断方法。

随着对癌症的研究不断深入，“单基因、单突变、单药模式”并不适用于癌症这类高异质性疾病的治疗决策。需要同时考虑所有的突变，分析其相互作用，找到最有效的治疗方案。

而好医友肿瘤治疗应答指数(TRI)检测，可根据多种癌症患者的二代基因测序信息，使用生物模拟技术建立“疾病模型”。通过不断组合药物模型数据库中FDA批准药物，生物模拟这些药物组合对患者疾病模型的效果，基于表型作用，帮患者预测出最有效的药物组合。