前列腺癌是全球男性最常见的癌症之一，在2022年，全球约有35万人死于该病。

　　前列腺癌患者中估计有10%-15%的患者携带BRCA突变，约有10%-50%的患者在三年内发展为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。

　　携带BRCA阳性的mCRPC患者更有可能发生侵袭性疾病，预后较差，生存期较短。

　　》》 Zejula & Zytiga

　　近日，Zejula(尼拉帕利)联合Zytiga(阿比特龙)已向美国FDA提交新药申请，用于治疗BRCA阳性mCRPC患者。

　　Zejula(高选择性PARP抑制剂)和Zytiga(CYP17抑制剂)的组合联合强的松，能够靶向mCRPC患者的两种致癌驱动因素：雄激素受体轴和HRR基因改变。BRCA突变是同源重组修复(HRR)基因改变的其中一种。

　　此次申请得到了来自III期随机、双盲、安慰剂对照MAGNITUDE试验的数据支持。

　　试验评估了联合疗法作为mCRPC患者一线治疗的安全性和有效性，共有423名HRR基因改变的患者被纳入研究，其中53.2%患者有BRCA突变。

　　试验主要终点为盲法独立中心评价确定的影像学无进展生存期(rPFS)。

　　结果显示：

　　1、联合疗法显著改善了所有HRR阳性患者的rPFS，具有统计学意义。

　　2、在BRCA亚组中，联合疗法组中位rPFS为19.5个月，安慰剂为10.9个月。

　　3、在BRCA亚组中，联合疗法组的总体生存率、症状进展时间也都有明显改善。

　　4、试验中，联合疗法的安全性与每种药物的已知安全性一致。

　　好医友医疗网泌尿科专家Erik Pasin博士表示：

　　“联合疗法可将患者疾病进展或死亡风险降低45%，中位rPFS延长至1.5年以上，同时还观察到OS改善的趋势。如果顺利获批，这将是首个用于携带BRCA突变mCRPC患者的DAT制剂。”

　　参考来源：

　　https://www.onclive.com/view/fda-approval-sought-for-niraparib-plus-abiraterone-prednisone-as-first-line-treatment-for-brca-mcrpc