结直肠癌(CRC)是全球第三大常见癌症，我国结直肠癌年新发病38.8万例，位居恶性肿瘤的第3位，发病率不断升高。

　　而随着人们生活方式的改变，结直肠癌发病也越来越年轻化，50岁以下人群的发病率以每年2.2%的速度增长。

　　长期以来，晚期结直肠癌患者的预后较差，有效缓解率约为1-2%，中位无进展生存期约为2个月，而携带KRAS G12C突变的患者预后则更差。

　　近日，在2项纳入了携带KRAS G12C基因突变的晚期经治结直肠癌患者的临床试验中，Adagrasib单药治疗和组合治疗(与西妥昔单抗联用)均显示出可喜的抗癌活性。

　　Adagrasib是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，经过优化设计具有持久的靶点抑制能力。Adagrasib具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布，而且能够穿过血脑屏障，有助于最大限度地发挥药物效力。

　　这两项临床试验总共纳入了80名CRC患者，其中44名患者接受Adagrasib单药治疗，36名患者接受Adagrasib/西妥昔单抗组合疗法治疗，中位随访时间分别为20.1个月和17.5个月。

　　结果显示：

　　1.在单药治疗试验中，研究者评估的确认客观缓解率(ORR)为19%，疾病控制率(DCR)为86%，中位缓解持续时间(DoR)为4.3个月，中位无进展生存期(PFS)为5.6个月。

　　2.在组合治疗试验中，研究者评估的确认ORR为46%，DCR为100%，中位DoR为7.6个月，中位PFS为6.9个月。

　　3.安全性方面，单药与组合治疗均表现出良好的耐受性，没有患者因不良事件而死亡。

　　好医友医疗网肿瘤科专家David Chu博士指出：

　　KRAS抑制剂在结直肠癌治疗中前景广阔，有望为结直肠癌和其他携带KRAS突变的实体瘤提供更精准、更有效、更安全的治疗选择。

　　注：在2021年，美国FDA授予Adagrasib用于治疗携带KRAS G12C突变的经治非小细胞肺癌患者。

　　参考来源：

　　https://ir.mirati.com/press-releases/press-release-details/2022/Mirati-Therapeutics-Presents-Late-Breaking-Adagrasib-Monotherapy-and-Combination-Results-in-Advanced-Colorectal-Cancer/default.aspx