肺癌是全球第二大常见癌症，仅次于乳腺癌。它也是癌症死亡的首要原因，在2020年全球肺癌死亡人数约为180万人。

　　非小细胞肺癌(NSCLC)是最高发的肺癌分型，约占肺癌病例80-85%。

　　部分肺癌与后天的基因异常有关，约有2%的NSCLC患者带有BRAF V600E突变，这类突变改变MAP激酶(MAPK)信号通路，进而刺激肿瘤细胞的生长和增殖。

　　》》 BRAF & MEK靶向联合疗法

　　近日，美国FDA批准Braftovi与Mektovi组合疗法的新药补充申请，用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性NSCLC患者。

　　Braftovi是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，Mektovi则是一种口服小分子MEK抑制剂，靶向MAPK信号通路中的关键蛋白(RAS-RAF-MEK-ERK)。已在许多癌症中发现该通路的异常激活，包括黑色素瘤、结直肠癌(CRC)和NSCLC。

　　此次获审是基于开放标签、多中心的2期PHAROS试验的积极结果，旨在评估Braftovi联合Mektovi治疗带有BRAF V600E突变的转移性NSCLC患者的安全性和疗效。

　　试验共纳入98名患者，主要终点为独立审评委员会评估的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。

　　结果分析显示：

　　1、联合组在初治患者中的ORR为75%，59%的患者至少达成12个月有缓解，中位DOR仍不可估计。

　　2、联合组在经治患者中的ORR为46%，33%的患者至少达成12个月有缓解;中位DOR为16.7个月。

　　好医友医疗网肺癌专家介绍

　　“ 这对靶向联合疗法，此前已获批用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。而本次获批，将为携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌患者带来更多生存获益。”

　　新一代RAF抑制剂值得期待

　　值得一提的是，好医友被投企业徐诺药业的新一代广谱-RAF抑制剂XP-102用于治疗结直肠癌、非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤和甲状腺癌的安全性、耐受性及有效性的全球多中心临床1/2a期临床研究。

　　此外，徐诺药业正向FDA申请XP-102治疗结直肠癌和恶性黑色素瘤的“快速通道”认定，一旦获批，将大大加速其研发与审评进度。

　　作为新一代广谱-RAF抑制剂，XP-102对B-RAF(V600E)、B-RAF野生型 和C-RAF的抑制活性和结合力均相当。XP-102拥有成为一款“广谱抗癌药”的潜力，为广大癌症患者带来新的治疗选择。多项临床前研究显示，XP-102还有望恢复耐药肿瘤的药物敏感性。

　　相较与已上市的三款BRAF抑制剂，XP-102有着显著的差异化优势，包括独特的DFG-out构象、更宽的治疗窗、更显著和更持久的RAF信号通路抑制作用，以及在对比实验中显示出的更强的抑瘤效果。

　　参考来源：

　　https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/us-fda-approves-pfizers-braftovir-mektovir-braf-v600e