近日，美国FDA宣布批准PD-1抑制剂Libtayo(Cemiplimab-rwlc)一项新适应，用于一线治疗PD-L1高表达(≥50%)的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这些患者的肿瘤必须是转移性或局部晚期肿瘤，不适合手术切除或最终放/化疗，并且肿瘤不携带EGFR、ALK或ROS1畸变。

在一项关键的试验中，Libtayo在延长总体生存期方面显著优于化疗。意味着，Libtayo成为了继K药、T药后又一款获批单药治疗PD-L1高表达肺癌患者的免疫药物。

▌稳坐死亡率“头把交椅”的肺癌

无论是在全球还是在中国，肺癌仍是癌症死亡的主要原因。2020年，全球新确诊病例约220万。

肺癌主要分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，而NSCLC约占所有肺癌的85%。NSCLC患者中有75%的人确诊时已是晚期，且新确诊病例中，PD-L1表达≥50%的肿瘤细胞约占总数的25%~30%。

作为全球癌症死亡的主因，晚期NSCLC患者仍需要更多的治疗选择。

▌PD-1抑制剂：Libtayo

Libtayo是一款针对PD-1靶点的全人类单克隆抗体药物。通过与PD-1特异性性结合，可以重新激活T细胞受体信号，增强人体免疫系统对于癌细胞的杀伤能力，达到自然抗癌的效果。

早在2018年，Libtayo首次获批用于治疗晚期皮肤鳞状细胞癌(CSCC)成人患者。

而在今年2月初，Libtayo获批治疗治疗先前已用Hedgehog蛋白通路抑制剂(HHI)治疗或不适合HHI治疗的晚期基底细胞癌(BCC)患者。

在所有批准的适应症中，Libtayo的推荐剂量为每三周30分钟静脉输注350 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

值得一提的是，Libtayo也已在中国获批开展临床试验，与化疗联用或单药一线治疗晚期或转移性NSCLC患者。

▌死亡风险降低43%!试验数据惊艳

这一批准是基于一项开放标签、随机、多中心的3期临床试验(称为EMPOWER-Lung 1)的积极数据。

试验入组了710例PD-L1高表达(≥50%)的晚期NSCLC患者，随机分配接受Libtayo一线单药治疗或含铂化疗。主要终点是OS和PFS，次要终点包括总体缓解率、缓解持续时间和生活质量。

最近发表在《柳叶刀》杂志上的试验数据显示：

◆ 在肿瘤PD-L1表达≥50%的患者中，与化疗组相比，Libtayo治疗组将死亡风险降低了43%，且安全性和耐受性良好。

◆ Libtayo治疗组的中位总生存期(OS)为22个月，而化疗为14个月。

◆ Libtayo单药治疗还可改善患者无进展生存期(PFS)。治疗组PFS为6.2个月，对照组为5.6个月。

值得注意的是，这项试验允许最初分到化疗组的患者在疾病进展后转到Libtayo组接受治疗。因此，目前约70%的化疗组患者在试验过程中转到Libtayo组。

这是Libtayo在美国获得的第三项适应症，这一批准意味着晚期非小细胞肺癌患者迎来了一种有效的免疫治疗新方案。

▌非小细胞肺癌已获批一线免疫疗法一览(中美)：

◆ 美国

2016年10月，美国FDA批准帕博利珠单抗(K药)用于一线治疗PD-L1高表达的转移性非小细胞肺癌患者。

2017年5月，FDA批准博利珠单抗(K药)与培美曲塞和卡铂联合用于转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗，无论PD-L1表达水平。

2018年10月，美国FDA批准帕博利珠单抗(K药)联合卡铂、紫杉醇/白蛋白紫杉醇用于鳞状非小细胞肺癌一线治疗，无论PD-L1表达水平。

K药已完成了对非小细胞肺癌的全覆盖。

2020年5月，FDA批准PD-1抑制剂纳武利尤单抗(O药)联合CTLA-4抑制剂伊匹木单抗(Y药)及含铂双药化疗用于一线治疗EGFR和ALK阴性的转移性或复发性非小细胞肺癌，无论PD-L1表达水平。

2020年5月，FDA批准阿替利珠单抗(T药)单药一线治疗PD-L1高表达、且EGFR和ALK阴性的转移性非小细胞肺癌患者。

◆ 中国

2019年3月，国家药监局批准K药联合化疗用于EGFR和ALK阴性非鳞状晚期非小细胞肺癌的一线治疗，无论PD-L1表达水平。

2019年10月，国家药监局批准K药单药一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌，无需联合化疗。

2019年11月，国家药监局批准K药联合化疗(卡铂+紫杉醇)一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌。

2020年6月，国家药监局批准国产PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗(艾瑞卡)联合培美曲塞和卡铂用于无EGFR和ALK阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗。

2021年1月，国家药监局批准国产PD-1抑制剂替雷利珠单抗(百泽安)联合紫杉醇和卡铂用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。替雷利珠单抗成为首个获批一线治疗晚期肺鳞癌的国产PD-1。

2021年2月，国家药监局批准国产PD-1抑制剂信迪利单抗(达伯舒)联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR和ALK阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗。