近日，美国FDA加速批准口服MET抑制剂Tepotinib(商品名：Tepmetko)上市，用于治疗携带MET外显子14(METex14)跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，给药剂量是两片225mg片剂(450mg)。

而在去年3月，Tepotinib最早在日本获全球首批，用于治疗携带MET基因突变的晚期NSCLC患者。

▌肺癌：癌症第一杀手

好医友介绍，肺癌是全球第一大癌症，也是癌症死亡的首要原因。全球每年200万确诊患者中，仅有30万人存活。

目前，在多种类型癌症中，已发现了3种MET信号通路改变(包括METex14跳跃突变、MET扩增、MET蛋白过度表达)，与肿瘤的侵袭性和不良预后息息相关。MET信号通路改变发生在3-5%的非小细胞肺癌患者中。

MET外显子14异常是指MET基因表达中缺少外显子14的氨基酸序列。当发生MET14外显子跳跃突变时，引起MET蛋白质降解降低，使MET处于持续激活状态，因此，针对该突变精准治疗才能改善生存。

另外，MET外显子14异常是独立的致癌驱动基因，MET外显子14跳跃突变一般不与EGFR、KRAS、ALK等其他肺癌敏感突变共存，尤其多见于肺肉瘤样癌(发生率22%)及肺腺癌(发生率约3%)。

患有这种侵袭性肺癌的患者通常是老年人，且预后较差，亟需疗效持久并能改善生活质量靶向疗法。

▌口服MET抑制剂：Tepotinib

Tepotinib是一种高选择性的口服MET抑制剂，在MET过度表达或扩增的NSCLC患者中显示出抗肿瘤活性，可抑制由MET基因突变引起的致癌MET受体信号传导。

目前，Tepotinib与其他药物联用的多项临床试验正在进行中，值得期待。

此前，FDA曾授予Tepotinib“突破性疗法”资格，用于治疗接受含铂化疗后病情进展、携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌患者。

截至目前，共有两款MET抑制剂获FDA批准，Capmatinib和Tepotinib，靶向治疗METex14跳跃突变的转移性NSCLC患者。

▌缓解率43%!初治和经治患者疗效基本一致

该批准基于关键性II期VISION临床试验的结果，该研究是迄今为止在METex14跳跃突变的转移性NSCLC患者中的最大临床研究。

该试验评估Tepotinib作为单药疗法152例中位年龄为73岁的晚期/转移性NSCLC患者中的疗效和安全性，主要终点是总缓解率(ORR)和反应持续时间(DOR)。

详细数据先前已发表在《新英格兰医学杂志》上。

结果显示：

在初治和经治的患者中，Tepotinib单药治疗组的总缓解率均为43%;中位反应持续时间(DOR)分别为10.8个月和11.1个月

其中，67%的初治患者和75%的经治患者的缓解持续时间为6个月以上，30%初治患者和50%的经治患者的缓解持续时间为9个月以上。

无论是初治还是经治NSCLC患者，Tepotinib均表现出了一致且持久的临床获益。

近两年，这类特定肺癌患者接连收获两款靶向疗法，大大增加了患者的生存期，而且口服给药，提高了依从性，为患者提供了一种重要的治疗选择。

参考资料：

https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-tepmetko-as-the-first-and-only-once-daily-oral-met-inhibitor-for-patients-with-metastatic-nsclc-with-metex14-skipping-alterations-301221542.html