近日，欧盟委员会已经批准帕博利珠单抗(Keytruda，即K药)联合卡铂和紫杉醇/nab-紫杉醇，用于转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。

该批准基于一项名为KEYNOTE-407的三期临床试验数据。

该研究评估了K药联合卡铂-紫杉醇或nab-紫杉醇与单独使用卡铂-紫杉醇或nab-紫杉醇的疗效。两个主要终点是总生存期(OS)和无进展生存期(PFS);次要终点包括响应持续时间(ORR)和疾病控制率(DOR)。

本研究纳入559例患者，1:1随机接受以下治疗：

●每三周200mg K药+卡铂AUC 6 mg/mL/min+紫杉醇200mg/m2或nab-紫杉醇100 mg/m2，其中卡铂AUC、紫杉醇、nab-紫杉醇每21天为一个周期，分别于每个周期的第1、8、15静脉注射，K药在第1天化疗前使用，持续治疗四个周期。

●安慰剂+卡铂AUC 6 mg/mL/min+紫杉醇200mg/m2或nab-紫杉醇100 mg/m2，其中卡铂AUC、紫杉醇、nab-紫杉醇每21天为一个周期，分别于每个周期的第1、8、15静脉注射，每3周给与一次安慰剂，持续治疗四个周期。

结果显示：

a)K药联合治疗可显著改善患者生存期。与单纯化疗相比，患者死亡率降低36% (HR=0.64 [95% CI, 0.49-0.85];p < 0.0008)。

b)K药联合治疗可显著改善患者无进展生存期。与单纯化疗相比，其进展或死亡风险降低44%(HR=0.56 [95% CI, 0.45-0.70];p < 0.0001)。

c)在接受K药联合治疗的患者中，响应持续时间为58%(95% CI, 52-64)，而单独接受化疗的患者响应持续时间为38% (95% CI, 33-44)(p<0.0001);

d)接受K药联合治疗的患者中位疾病控制率为7.7个月(范围1.1~14.7月)，而单独接受化疗的患者中位疾病控制率为4.8个月(范围1.3~15.8月)。

在这些患者中，最常见的不良反应是恶心(49%)、贫血(48%)、疲劳(38%)、便秘(34%)、腹泻(31%)、中性粒细胞减少(29%)和食欲下降(28%)。K药联合治疗组的3~5级不良反应发生率为67%，单独化疗组为66%。

西班牙马德里Doce de Octubre医院肿瘤内科主任Luis Paz-Ares博士说。“这项批准对面临这种难治性肺癌的患者和家庭来说，是一个重要的里程碑。”

肺癌是欧洲和世界范围内癌症死亡的主要原因。2018年，欧洲有近38.8万人死于肺癌。肺癌主要可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌。前者是最常见的肺癌类型，约占所有病例的85%，可分为几种亚型，包括：腺癌(占肺癌的40%)、鳞状细胞癌(25%~30%)和大细胞癌(10%~15%)。

该批准允许K药联合疗法在所有28个欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威进行销售，批准剂量为每三周200毫克，直到患者病情恶化或出现不可接受的毒性。针对非小细胞肺癌中，K药在欧洲还被批准用于：

●联合培美曲塞和铂类化疗药物用于无EGFR或ALK阳性突变的成人转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗(KEYNOTE-189);

●单独用药用于肿瘤PD-L1表达高(肿瘤比例评分[TPS]≥50%)且无EGFR或ALK阳性突变的成人转移性鳞状细胞癌或非鳞状细胞肺癌的一线治疗(KEYNOTE-024);

●肿瘤表达PD-L1(TPS≥1%)，且之前至少接受过一次化疗方案的晚期或局部转移性非小细胞肺癌的治疗(KEYNOTE-010)。

关于K药

K药是一种抗PD-1免疫疗法，可增强人体免疫系统检测和对抗癌细胞的能力，通过阻断PD-1与其配体PD-L1 及PD-L2 之间的相互作用，从而激活了可同时影响癌细胞和健康细胞的 T 淋巴细胞。K药等免疫疗法是癌症治疗方法的革命性突破。

K药已获美国FDA批准的适应症和剂量汇总：

成人剂量一般推荐200mg/3周，儿童2mg/kg/3周(最高剂量200mg)，静脉输注超过30分钟。直至患者出现疾病进展或不可耐受毒性或无疾病进展长达24个月。

K药目前虽已正式在国内上市，用于经一线治疗失败的局部晚期或转移性黑色素瘤的治疗，但尚未获批用于非小细胞肺癌适应症，不少患者因此选择出国看病。

好医友指出：对于新疗法，通常美国上市较早且适应症更广，早在去年11月，新的联合疗法就已获美国FDA批准。因此，美国医生的临床经验相对更丰富，对新疗法的认识也更深入。

国内患者在尝试新疗法前，不妨先在当地三甲医院“好医友国际医疗中心”，通过中美远程会诊听听美国医生的意见，拿到美国的治疗方案，看看新疗法究竟适不适合你。