得益于国家药品审评审批改革，近几个月，国内创新药密集获批，惊喜连连。

九价宫颈癌疫苗、丙肝新药索磷布韦、肿瘤PD-1免疫治疗药物(纳武利尤单抗、帕博利珠单抗)等多个重磅境外新药已相继获批上市。

近日，备受瞩目的新一代肺癌靶向药--阿来替尼(Alectinib，商品名安圣莎)正式获国家药监局(CFDA)批准上市，治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。阿来替尼今年3月被纳入优先审批通道，不到半年便正式获批上市。

图片来源CFDA官网

ALK阳性非小细胞肺癌--不幸中的“幸运儿”

肺癌中，非小细胞肺癌是最常见的类型，占所有肺癌比例的85-90%，而其中大约有3-8%的患者具有ALK基因突变，这是在非小细胞肺癌中发现的一个关键治疗靶点。ALK阳性非小细胞肺癌常见于较年轻且无吸烟史的肺癌群体。据统计，在中国肺腺癌患者中，6%左右有ALK融合突变，且在不吸烟患者中比例要大很多，占10%~15%这类患者的ALK基因往往会与其他基因产生融合，生成ALK融合蛋白，这一突变会促进肿瘤生长。据统计，2015年中国约有73万人罹患肺癌，其中就有将近58.4万人为非小细胞肺癌，这当中又有3.27万属于ALK阳性。

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曾经，ALK阳性非小细胞肺癌患者的治疗选择相当有限，出现脑转移的几率也更高。直至2011年，第一代ALK靶向药物Crizotinib(克唑替尼)的出现，才彻底改变了携带ALK突变的晚期非小细胞肺癌患者的治疗。临床试验结果显示，克唑替尼对74%的ALK突变肺癌患者有效，84%的患者存活时间超过1年，比化疗有了很大进步。

然而，克唑替尼也有着靶向药共同的弊端--耐药问题，患者通常用药1年内就会出现耐药和疾病进展(中枢神经系统的复发进展较为常见)。于是，科学家们又相继研制出了多个疗效好、毒性低的第二代ALK抑制剂，包括Ceritinib(色瑞替尼)、Brigatinib(布格替尼)以及本次获批的Alectinib(阿来替尼)。不久前，色瑞替尼已在国内获批上市。

随着新一代ALK靶向药物的不断涌现，ALK基因突变转而被视为癌症中的“钻石”突变，这类患者每天只需吃两次药，就能获得不错的效果，可以说是不幸中的“万幸”。

阿来替尼--提高三倍生存期，取代克唑替尼“霸主”地位

此次在国内上市的阿来替尼(Alectinib)是一种靶向ALK的新型小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，它于2015年12月首次获美国FDA批准，作为一种单药疗法，用于既往接受过克唑替尼治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的二线治疗;2017年11月再次获批用于ALK阳性患者的一线治疗。

阿来替尼也已被美国国家综合癌症网络(NCCN)非小细胞肺癌治疗指南(2017 v9版)，推荐作为ALK阳性转移性非小细胞肺癌的一线治疗优先选择，推翻了克唑替尼的长期“霸主”地位。

从“二线”跻身“一线”，阿来替尼用临床疗效，不断刷新着人们的认识，其无进展生存期更是创造了晚期肺癌治疗史上的新高度。

在2018年ASCO年会上，一项全球多中心的三期临床试验比较了阿来替尼与克唑替尼的疗效。

从2014年开始，经过两年随访，阿来替尼组的中位无进展生存期(PFS)历史性地达到34.8个月，而克唑替尼组仅10.9个月，阿来替尼一下把这个数据提高了近3倍!也就是说，一半的ALK阳性晚期肺癌患者，在口服阿来替尼治疗后，能有效控制疾病进展整整三年。

图片来源The New England Journal of Medicine

同时，研究数据显示，阿来替尼组超过90%的患者肿瘤缩小超过50%，近半数患者肿瘤缩小超过75%。阿来替尼组的肿瘤总体缓解率达到了82.9%，高于克唑替尼组的75.5%。

不仅如此，研究还证实了阿来替尼能够显著延缓脑转移的发生，发生率显著低于克唑替尼(12%对比45%)。脑转移是肺癌最常见的转移部位之一，尤其ALK阳性患者更易发生。

可以预见，阿来替尼的上市将大大改变中国肺癌患者的治疗现状，让更多ALK阳性非小细胞肺癌患者有机会实现长期生存，把癌症真正变成慢性病。我们也期待，未来会有更多的境外新药获批上市，国内患者再也不必为药出国看病。

不过，对于一些新药、新技术，由于美国上市较早且适应症更广，美国专家的经验相对更丰富，理解也更深入。患者在尝试新药前，不妨先在当地三甲医院“好医友国际医疗中心”，通过中美远程会诊听听美国医生的意见，获取美国的治疗方案，看看新药到底适不适合你。

参考来源：CFDA官网

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa1704795

https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2018-05-17b.htm