在近日举行的第 18 届世界肺癌大会上，一款全新的针对ALK患者的抗癌药——劳拉替尼(Lorlatinib)公布重磅二期临床数据：针对不同类型的ALK患者，有效率最高达90%!

肺癌中的特殊群体——ALK阳性非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症死亡的主要原因，也是中国癌症中的“头号杀手”。目前，肺癌的标准治疗方法有四种：手术、化疗、放疗和靶向治疗(免疫治疗作为一种新型疗法前景广阔，但在国内还较为滞后)。

肺癌中，非小细胞肺癌 (NSCLC) 是最常见的类型，占所有肺癌比例的85-90%，其中大约有3-8%携带ALK基因突变。ALK与血液、间质和实体三大类型肿瘤相关，在多种肿瘤细胞中高表达，因此也是一个关键的癌症治疗靶点。

据统计，2015年中国约有73万人患上肺癌，其中就有将近58.4万人为非小细胞肺癌，这当中又有3.27万属于ALK基因突变肺癌。

好医友医疗总监Joy Xu指出，相较无ALK基因突变的患者，ALK阳性非小细胞肺癌患者的治疗选择曾非常有限，出现脑转移的几率更高，直至ALK靶向药物出现，情况才得以改观。

ALK阳性非小细胞肺癌的靶向治疗

目前，靶向药物是ALK基因突变肺癌患者的首选治疗方案。其一线靶向药物为克唑替尼(Crizotinib)，2011年在美国上市后引起轰动，彻底改变了携带ALK染色体重组的晚期非小细胞肺癌患者的治疗。不过，该药的局限性在于，大部分患者在接受治疗后的12个月内就产生耐药，并发生获得性耐药突变，在发生脑转移的患者中的疗效更是十分有限。

于是，科学家们又研制出了多个疗效好、毒性低的第二代ALK抑制剂，如Ceritinib、Alectinib、Brigatinib等。2017年6月22日更新的 《NCCN 非小细胞肺癌临床实践指南》(2017.V7)版本中，正式确立 Alectinib 为ALK 阳性的非小细胞肺癌患者一线治疗的地位(1级推荐)，推翻了Crizotinib长期“霸主”地位。

耐药难题，催生第三代ALK抑制剂

为了应对经克唑替尼及第二代ALK抑制剂治疗后耐药，以及出现中枢神经系统转移的非小细胞肺癌患者，科学家们继续研发第三代ALK抑制剂——Lorlatinib。作为新一代 ALK/ROS1 酪氨酸激酶抑制剂，lorlatinib专门用于抑制可以驱使肿瘤对其它 ALK 抑制剂耐药并穿透血脑屏障的基因突变，在 2 期临床试验中显示出对肺肿瘤和脑转移的持久疗效。

该试验包含了 275 名 NSCLC 患者，根据生物标志物(ALK 阳性或 ROS1 阳性)和之前的治疗被归为6个队列。试验数据表明：

Lorlatinib在未经治疗的 ALK 阳性患者中的总缓解率(ORR)为 90%，同时其颅内总缓解率(IC-ORR)为 75%;

对于既往以克唑替尼治疗过的 ALK 阳性患者，不管是否有过化疗，Lorlatinib 治疗的总缓解率为69%，颅内总缓解率为 68%;

在既往以非克唑替尼 ALK 抑制剂治疗过的 ALK 阳性患者中，不管是否有过化疗，其 总缓解率为33%;

而对于 ROS1 阳性患者，不管以前是否接受过治疗，其总缓解率为36%。

辉瑞方面表示，此次的试验数据将成为与全球监管机构进行讨论的基础，该公司拟提交 Lorlatinib 的上市申请资料，寻求批准该药用于既往已使用一种或多种 ALK 抑制剂治疗过的 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌患者。这些人目前几乎无药可用，五年生存率只有5%。

现在戒烟，为时不晚

虽然正常的老化也可能导致细胞癌变，但肺癌与环境因素密切相关。80-90%的肺癌病例与吸烟有关，烟龄超10年，罹患肺癌风险会比不吸烟者增加35倍。

好医友提醒，预防肺癌的首要环节是戒烟，戒烟愈早，获益愈大。

美国密歇根大学研究者针对90万人的一项研究发现：40岁前戒烟的，其患肺癌风险远低于40岁后戒烟的;超过50岁戒烟，其肺癌死亡率与继续吸烟的同龄人相比，还会减少1/3至1/2;即使到60岁才戒烟，肺癌死亡率仍明显低于继续吸烟者。老烟枪们，再别以年龄大了为由拒绝戒烟。

除吸烟外，这些情况也可增加肺癌风险：长期接触氡、砷、镉、铬、镍、硅石或石棉等化学物质;曾罹患过小细胞肺癌或头颈癌;曾行胸部放疗治疗过癌症;父母、兄弟姐妹、或子女中有人患有肺癌;患有慢性阻塞性肺病(COPD)或肺纤维化(肺瘢痕)。

参考信源： Pfizer Presents Full Results from Phase 2 Study of Next-Generation Investigational ALK-Inhibitor Lorlatinib in ALK-Positive and ROS1-Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer

来源：好医友