近日，美国FDA宣布，批准达雷妥尤单抗(Daratumumab，商品名Darzalex)与卡非佐米(Carfilzomib，商品名：Kyprolis)和地塞米松联用(称为DKd方案，两种给药剂量)，治疗既往接受过1-3线治疗后的复发性/难治性多发性骨髓瘤成年患者。

这是FDA批准的首个治疗耐药性MM患者的CD38单抗联合疗法，也是达雷妥尤单抗获批治疗MM的第5个适应症。

易耐药的多发性骨髓瘤

说起血癌，许多人首先会联想到白血病。但其实，多发性骨髓瘤(MM)比白血病更常见，它是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大恶性血液肿瘤，目前无法治愈。它影响了骨髓中一种名为浆细胞的白细胞，这些浆细胞受损后会迅速扩散，并在骨髓中以肿瘤取代正常细胞。

据估计，到2020年，美国将有超过3.2万人确诊此病，近1.3万人死亡。而在我国，MM的发病率约为十万分之一。

虽然部分MM患者没有症状，但大多数患者是由于相关症状而确诊，这些症状包括骨折或疼痛、红细胞计数低、钙升高、肾脏问题或感染等。

患者经过临床化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等多线治疗后，仍面临耐药和复发的问题。尤其是对免疫调节剂(如来那度胺)耐药患者来说，一种不含免疫调节剂的新治疗方案尤为重要。

靶向CD38的单抗：达雷妥尤单抗

CD38是一种表面蛋白，无论处于何种疾病阶段，都大量存在于多发性骨髓瘤细胞中。达雷妥尤单抗是一种人源化、抗CD38的单克隆抗体，与肿瘤细胞表达的CD38结合，通过多种免疫相关机制抑制肿瘤细胞生长，诱导骨髓瘤细胞凋亡。

2015年，达雷妥尤单抗获FDA批准上市，治疗MM。这是全球首个上市的靶向CD38的单抗药物，为其他药物治疗后复发的多发性骨髓瘤患者提供了一种治疗新选择。

目前，达雷妥尤单抗已被全球多个国家批准用于一线、二线、多线治疗MM，在MM治疗领域斩获了多项适应症，成为治疗MM的临床主流疗法。

去年7月，达雷妥尤单抗注射液(商品名：兆珂)在国内获批上市，用于单药治疗复发/难治性MM成年患者，患者既往接受过包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗且最后一次治疗时出现疾病进展。

临床试验

这一批准是基于两项临床试验(3期临床CANDOR、1b期临床EQUULEUS)的阳性结果。

CANDOR是一项随机、开放标签的3期研究，比较了达雷妥尤单抗、卡非佐米和地塞米松(DKd)联用与卡非佐米和地塞米松(Kd)联用治疗MM的安全性和有效性。

该研究评估了102个地区的466名复发或难治的MM患者，这些患者此前接受过一至三线治疗，直到病情恶化。结果显示，DKd显著延长了MM患者的无进展生存期。DKd组患者的疾病进展或死亡风险降低了37%，中位治疗持续时间为70.1周，延长近80%。

好医友指出，新联合疗法可在多发性骨髓瘤患者复发、耐药的关键时刻力挽狂澜，让耐药患者走出无药可用的困境。