尿路上皮癌(UC)是最常见的膀胱癌类型，约占所有膀胱癌的90%。

　　在全球，每年约报告57.3万例的膀胱癌新发病例和21.2万例死亡。2020年，我国膀胱癌新发患者约有8.6万人。

　　长期以来，晚期UC的治疗以含铂化疗方案为主，但大约有一半的患者不适合接受顺铂化疗。

　　UC患者在含铂化疗失败后，治疗选择有限。因此，探索高效、安全的新药物依然迫在眉睫。

　　近日，一项临床Ib/II期临床试验(EV-103)公布了研究结果。

　　Padcev联合Keytruda(帕博利珠单抗，即“K药”)在一线治疗无法接受以顺铂为基础化疗的不可切除局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)患者中达到主要终点。

　　数据显示，客观缓解率(ORR)达64.5%!

　　Padcev是一种同类首创的抗体-药物偶联物(ADC)，针对一种位于细胞表面并在膀胱癌中高度表达的蛋白，即连接蛋白Nectin-4。ADC药物是一种将细胞毒性药物精准靶向运输至肿瘤细胞的高度靶向性肿瘤疗法。

　　Keytruda是一种PD-1免疫检查点抑制剂，已获批用于治疗20余种肿瘤。它通过重新激活人体自身免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤，恢复机体抗肿瘤免疫反应，来抑制与清除肿瘤。

　　EV-103队列K是一项随机队列研究，旨在评估Padcev单药或联合Keytruda作为一线治疗无法接受顺铂化疗的不能切除la/mUC患者的疗效。

　　主要终点为盲态独立中心评估(BICR)的客观缓解率(ORR)。

　　数据显示：

　　Padcev+Keytruda组BICR评估的ORR为64.5%，达到主要终点。

　　常见的3级及以上不良事件包括斑丘疹、贫血、脂肪酶升高和尿路感染等。

　　总体而言，研究结果与之前EV-103剂量递增队列和扩展队列A的疗效与安全性结果基本一致。

　　好医友医疗网泌尿外科Erik A. Pasin博士介绍，约有半数的晚期尿路上皮癌患者对顺铂化疗不耐受，此次Padcev+Keytruda联合疗法试验的积极结果令人振奋，我们期待新疗法为mUC患者带来新的治疗选择。

　　ADC疗法作为新型靶向疗法的代表，不仅融合了靶向疗法与化疗的优势——精准而高效，还可以促进免疫效应细胞对免疫“冷”肿瘤的识别，与PD-1免疫疗法具有协同作用。ADC药物与免疫疗法联用，或将开启肿瘤治疗新方向。

　　参考来源：https://www.astellas.com/en/news/26026