动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)是心血管疾病中的常见病变，ASCVD有着非常高的发生率和死亡率，是目前全球的主要致死病因之一。

　　ASCVD风险的增加与多种血脂指标异常密切相关，如甘油三酯(TG)以及包括低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在内的多种非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)。

　　虽然控制饮食和运动能有效控制血脂水平，但说着容易做着难，多数人无法长期坚持。

　　而现有的降血脂疗法治疗周期长，对患者的用药依从性有较高的要求。患者亟需更加简单有效的新疗法。

　　》》 ARO-ANG3

　　近日，一款用于降血脂的RNAi疗法(ARO-ANG3)公布了其1期试验结果：用药12周后，受试者的血脂指标显著下降，药效可维持3个月以上。

　　ARO-ANG3是一款靶向血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)mRNA的RNAi疗法。ANGPTL3是一种由肝脏分泌产生的代谢调节因子，是调控血清脂质和脂蛋白代谢过程的关键调节因子。ANGPTL3可抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)，从而促进血管内TG的清除。

　　此外，它还可以抑制内皮脂肪酶(EL)，这是一种参与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)分解代谢过程的关键酶，因此ANGPTL3对于HDL-C和VLDL-C的水平也有着一定影响。

　　既往研究发现ANGPTL3控制着LDL-C的产生和清除过程，进而影响了多种血脂分子的水平，因此以ANGPTL3的编码mRNA作为靶点，有望降低血脂水平，继而减少ASCVD的疾病风险。

　　本次的1期试验同时在健康志愿者和肝脂肪变性患者中进行，主要研究了单次给药和重复剂量给药的治疗效果、耐受性及安全性。

　　治疗12周后，结果显示：

　　1、在健康志愿者中，接受ARO-ANG治疗后可观察到ANGPTL3减少45%到78%，证实该RNAi疗法具有良好的干扰效率。

　　2、用药后可观察到血清中甘油三酯、非HDL-C、和LDL-C水平的降低，证明了ARO-ANG3对血液中的脂质分子水平有显著的改善效果。

　　3、根据随访结果，ARO-ANG3的药效持续时间相当长，单次用药后可以维持三个月以上，这对于患者来说大大减轻了多次重复治疗所造成的不便，可以提高患者对治疗的依从性，从而得到更好的治疗效果。

　　4、ARO-ANG3的总体耐受性良好，用药后受试者肝脏转氨酶没有出现异常。

　　好医友医疗网心血管科专家Brett M. Wertman博士介绍：

　　研究结果表明，采用RNAi疗法来阻断ANGPTL3蛋白的合成是一种可行的降血脂方法，它可有效减少动脉粥样硬化性脂蛋白相关的心血管疾病风险。

　　ARO-ANG有望成为长效降血脂的新方案，甚至实现“一劳永逸”的降脂效果。

　　参考来源：https://www.researchsquare.com/article/rs-2097342/v1