近日，FDA批准首创siRNA药物Leqvio (Inclisiran)上市，结合饮食干预和他汀类药物，用于需要进一步降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)或临床动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的成人患者的治疗。

　　Leqvio的作用是降低LDL-C的循环水平。LDL-C通常被称为“坏胆固醇”。

　　Leqvio的初始皮下注射剂量为284 mg，3个月后第二次注射，此后只需每6个月继续给药一次，有望解决患者长期依从性困境。

　　好医友医疗网心血管专家 Brett M. Wertman 博士介绍，HeFH是一种危及生命的疾病，大约每250人中就有1人发生。患者体内的一小部分基因发生突变，这些基因控制身体清除胆固醇的方式。因此，患者的LDL-C水平极高。患有HeFH的人的胆固醇水平通常比正常人高出2到3倍。这些人发生心血管事件的风险增加，如心梗、中风和冠心病。

　　ASCVD会导致动脉中胆固醇斑块的形成。临床上ASCVD是一个总称，包括急性冠状动脉综合征(心脏血流突然减少)、外周动脉疾病、心梗和中风等疾病。

　　数据显示：我国心血管疾病患者人数已高达3.3亿，平均每年约350万人死于心血管疾病。而ASCVD为居民首位死亡原因，血脂异常是ASCVD发生最主要的致病性危险因素之一。

　　心血管疾病的治疗以他汀类药物为主，但80%的高危患者仍无法达到指南推荐的LDL-C最佳水平，亟需更多创新疗法。

　　Leqvio作为首创siRNA疗法，拥有全新的作用机制：可与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低mRNA的水平、阻止肝脏产生PCSK9蛋白，从而增强肝脏从血液中清除LDL-C的能力，实现降低LDL-C水平的目的。

　　多个临床试验数据证实了Leqvio的有效性。

　　Leqvio的有效性在三个随机、双盲、安慰剂对照试验中进行了研究，这些试验纳入了3457名患有HeFH或临床ASCVD的成年人。入选的受试者接受了最大限度耐受的他汀类药物治疗，但需要根据心血管事件的风险进一步降低LDL-C。

　　在所有三项研究中，主要的疗效指标是从试验开始到第510天(第17个月)LDL-C的百分比变化。

　　在每项试验中，参与者在四天内接受284 mg Leqvio或安慰剂的皮下注射：第1天、第90天(第3个月)、第270天(第9个月)和第450天(第15个月)。

　　研究1纳入1561名ASCVD成人患者。在第510天，Leqvio组的LDL-C平均下降51%，而安慰剂组的LDL-C平均上升1%。

　　研究2纳入1414名ASCVD成人患者。在第510天，Leqvio组的LDL-C平均下降46%，而安慰剂组的LDL-C平均上升4%。

　　研究3招募了482名HeFH成年患者。在第510天，Leqvio组的LDL-C平均下降40%，而安慰剂组的LDL-C平均上升8%。

　　Leqvio的常见副作用包括注射部位反应、关节僵硬、尿路感染、腹泻、支气管炎、肢体疼痛和呼吸困难。

　　目前，心血管疾病仍是人类最大死因。虽然已有多款PCSK9抑制剂获FDA批准，但Leqvio带来了一种更便捷、依从性更好的治疗选择。

　　Leqvio作为心血管领域的首个siRNA药物，可持续有效降低LDL-C水平，在改善心血管疾病患者治疗结局方面值得期待。