2年前，演员高以翔在录制节目时意外猝死，引起广泛关注。近日，台湾男模张志轩在深夜运动时突然心脏不适晕倒，抢救无效离世，年仅23岁。

　　近年来，青年人运动猝死的新闻频频见诸报端，背后的“凶手”可能都指向一种病——肥厚型心肌病。

　　近日，美国FDA接受新型口服心肌肌球蛋白变构调节剂Mavacamten的新药申请(NDA)，用于治疗有症状的梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)患者。预计明年1月28日有望批复。

　　肥厚型心肌病是最常见的遗传性心脏病，患者可能会出现呼吸急促、头晕和疲劳以及严重的致死性并发症，包括心衰、心律失常、中风和心源性猝死等。

　　Mavacamten一旦获批，将成为首个治疗oHCM的创新药物。

　　▌肥厚型心肌病：年轻人猝死最常见病因

　　肥厚型心肌病(HCM)是一种慢性进行性疾病，其中心肌过度收缩和左心室充盈能力降低，导致出现虚弱的症状和心脏功能障碍。据估计，每500人中就有1人患HCM。

　　根据肥厚程度对左室流出道(LVOT)的影响，HCM可分为梗阻性(oHCM)和非梗阻性(nHCM)。

　　HCM最常见病因是肌节的心肌蛋白突变。在阻塞性或非阻塞性HCM患者中，劳累都可能会导致疲劳或呼吸急促，从而干扰患者参与日常生活活动的能力。

　　此外，HCM还与房颤、中风、心力衰竭和心源性猝死的风险增加相关，HCM患者的死亡率约是同龄人群的3倍。尤其是在年轻患者中，部分人群平时无明显表现，首发症状就是猝死。所以它也是青年人和运动员猝死的最常见原因之一。

　　目前，针对梗阻性肥厚型心肌病，除了有限的症状缓解外，尚无有效的药物治疗选择。

　　▌心肌肌球蛋白变构调节剂：Mavacamten

　　Mavacamten是首个口服心肌肌球蛋白变构调节剂，目前正在研究如何治疗心脏过度收缩和心脏舒张充盈受损。

　　Mavacamten可以通过抑制过度的肌球蛋白--肌动蛋白交叉桥的形成，来降低心肌收缩力，从而导致收缩力增强、左心室肥厚和顺应性降低起作用。

　　在临床前研究中，Mavacamten持续降低了心脏壁压力的生物标志物，减轻了过度的心脏收缩力，并增加了舒张期依从性。

　　▌显著改善心肌功能，创新疗法表现亮眼!

　　这一申请是基于3期EXPLORER-HCM临床试验的积极结果。

　　该研究共纳入251例有症状的(NYHA II级或III级)阻塞性肥厚型心肌病患者。在基线时，所有参与者的左室流出道(LVOT)梯度(静息和/或诱发)均≥50 mmHg。

　　主要终点是复合功能分析，旨在获取Mavacamten对症状和功能的影响。次要终点是从基线到第30周，运动后LVOT梯度变化、pVO2、至少一项NYHA分级改善的患者比例等。

　　试验结果表明：

　　Mavacamten显示出强大的治疗效果。在症状、功能状态和生活质量，以及缓解左心室流出道梗阻方面均具有临床意义上的显著改善。且在EXPLORER-HCM研究中，所有主要和次要终点均达到统计学意义。

　　Mavacamten显著降低oHCM患者LVOT的压力阶差，改善了患者的临床症状。期待该药的进一步结果，帮助逆转HCM患者左心室肥厚，降低猝死率。

　　肥厚型心肌病患者在人群中占比不低，但在用药方面仍选择有限。创新药物Mavacamten就像一颗“定心丸”，有望挡住时刻悬在HCM患者头顶的利剑。