近日，单克隆抗体药Burosumab(Crysvita)治疗成年X连锁低磷血症(XLH)的长期临床试验数据公布。

　　长期数据显示：治疗96周后，与基线相比，延长Burosumab治疗周期能显著改善患者的疼痛、僵硬、疲劳以及身体和行走功能。

　　Burosumab是全球首个获批治疗XLH的药物。

　　NO.1 低磷性佝偻病，影响一生!

　　X连锁低磷血症(XLH)是一种严重的罕见遗传性佝偻病，会导致骨骼、肌肉和关节异常。该病有时会出现在没有疾病家族史的个体中，通常是由携带有缺陷基因的父母传下来的。

　　XLH患者由于X染色体存在遗传缺陷，导致磷酸盐通过尿液过度流失;而成纤维细胞生长因子23(FGF23)激素过量，会导致肠道吸收不良，进而导致血液中的磷酸盐水平长期偏低。

　　磷酸盐是维持身体能量水平、肌肉功能以及形成健康骨骼和牙齿所需的关键矿物质。

　　XLH虽然不会危及生命，但它的负担是终生的、渐进的。在儿童和青少年时期，患者的骨骼和生长发育迟缓，出现“低磷性佝偻病”，成年之后肢体残疾和畸形加重，不仅降低了生活质量，还会增加治疗负担。

　　目前，XLH尚无治愈方法，主要通过恢复和维持体内磷酸盐的水平，来延缓疾病进展。

　　NO.2 靶向FGF23的单抗：Burosumab

　　Burosumab是一种针对成纤维细胞生长因子23(FGF23)的重组全人源单克隆IgG1抗体。

　　FGF23是一种激素，可通过调节肾脏的磷酸盐排泄和活性维生素D产生来降低血清磷酸盐水平。

　　在XLH患者中，磷酸盐消耗和因此产生的低磷酸盐血症是由于过量的FGF23引起的。

　　而Burosumab旨在结合并抑制FGF23的生物活性。通过阻断患者体内过量的FGF23，增加肾脏对磷酸盐的重吸收，并增加活性维生素D的产生，从而增强肠道对磷酸盐和钙的吸收。

　　Burosumab已获批适应症：

　　Burosumab最早在2018年初获得欧盟委员会批准，治疗1岁及以上儿童和青少年XLH;2020年，这一适应症扩展，覆盖了全部年龄段人群。

　　2018年4月，获FDA批准，治疗1岁及以上的儿童和成年XLH患者;次年，适应人群扩展至6个月大的婴儿。

　　2019年，获得日本厚生劳动省批准，用于治疗与FGF23相关的低磷血症佝偻病和骨软化症。

　　2020年6月，获得FDA批准，治疗2岁及以上的肿瘤性骨软化(TIO)患者，这一罕见病的特征是肿瘤发展会导致骨骼变弱和软化。

　　值得一提的是，今年1月，Burosumab(布罗索尤单抗)获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，填补了国内XLH临床治疗的空白，为XLH患者带来新希望。

　　NO.3 显著改善运动功能，新药造福更多罕见病患者

　　这一数据来自一项随机、双盲、开放扩展标签、安慰剂对照的3期研究，旨在评估Burosumab在XLH成年患者中的疗效和安全性。

　　结果显示：

　　与安慰剂相比，在第24周时，血清磷浓度的增加具有统计学意义上的显著获益，达到了其主要终点。

　　24周后，所有患者转入Burosumab组治疗，并收集代谢和生化指标数据、患者报告结果(PROs)和运动指标，持续到96周。

　　发布在BMJ期刊《风湿病和肌肉骨骼疾病》上的最新数据显示：

　　在第96周时，与基线相比，PROs有统计学意义上的显著改善;包括西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)、简要疼痛量表-简表(BPI-SF)和简要疲劳量表(BFI)。

　　此外，通过6分钟步行测试(6MWT)显示，患者的行走功能也显著改善。

　　而先前公布的48周数据也显示，治疗组患者在僵硬、疼痛，以及骨折愈合等方面显著改善。

　　XLH患者每天面临的许多身体挑战，包括疼痛、僵硬、疲劳和行走困难等，而Burosumab的上市，不仅能造福全球低磷性佝偻病患者人群，而且持续治疗后能维持长期缓解。

　　X连锁低磷血症极易与缺钙、缺维生素D等导致的佝偻病相混淆，导致误诊和漏诊。而XLH的早期诊断和治疗对预后至关重要。

　　对于国内罕见病或疑难疾病患者，不妨通过好医友国际远程会诊，了解国际新疗法相关信息，听听国内外权威专家的意见，请他们量身定制治疗方案，给自己吃颗“定心丸”。

　　参考来源：

　　https://www.businesswire.com/news/home/20210924005094/en/Long-Term-Burosumab%C2%AE-%E2%96%BC-burosumab-Treatment-Reduces-the-Burden-of-Disease-in-Adults-With-X-Linked-Hypophosphataemia-XLH-a-Rare-Genetic-Metabolic-Bone-Disease