在近日举行的欧洲ATTR淀粉样变性会议上，一项关于RNAi疗法Vutrisiran的一项3期临床试验最新数据公布，结果亮眼。

　　该试验的亚组分析和探索性疗效数据显示：在9个月时，Vutrisiran达到了主要终点和所有次要终点。

　　目前，Vutrisiran正在接受FDA的审评，预计明年4月做出回复。

　　▌hATTR淀粉样变性，患者生存期不足5年!

　　遗传性转甲状腺素蛋白(hATTR)淀粉样变性是一种由转甲状腺素蛋白(TTR)基因突变引起的遗传性、致命性疾病。TTR蛋白主要在肝脏中产生，通常是维生素A的载体。

　　TTR基因突变会导致异常淀粉样蛋白积累，并损害身体器官和组织，如周围神经和心脏，导致难以治疗的周围感觉运动神经病变、自主神经病变和/或心肌病，以及其他疾病表现。

　　hATTR淀粉样变性发病率和死亡率很高，影响了全球5万多人。由于该病可能造成神经和心脏损伤，因此，确诊后的患者中位生存期为4.7年，而心肌病患者的生存期大大缩短(3.4年)。

　　2018年，首款RNAi药物Patisiran(Onpattro)获FDA批准，成为首个治疗hATTR-PN患者的药物。Onpattro通过阻断TTR蛋白的生成来发挥作用，需要每3周静脉给药一次。

　　▌RNAi疗法：Vutrisiran

　　RNAi(RNA干扰)是一种基因沉默的自然细胞过程，也是目前生物学和药物开发中最有前途和发展最快的前沿领域之一，有可能改变遗传病和其他疾病患者的治疗方案。

　　而Vutrisiran是一种在研的皮下注射RNAi治疗药物，用于治疗ATTR淀粉样变，包括遗传性(hATTR)和野生型(wtATTR)淀粉样变。

　　该药旨在靶向特定RNA，阻止野生型和变异的转甲状腺素(TTR)蛋白的生成。

　　Vutrisiran利用专有的给药系统，可以增强效力和高代谢稳定性，只需每3个月皮下注射一次，有助于减少TTR蛋白的沉积，同时促进组织中TTR淀粉样沉积的清除，并潜在地恢复这些组织的功能。

　　此前，Vutrisiran已获得FDA授予的孤儿药资格和快速通道认定，用于治疗hATTR淀粉样变性的多发性神经病成年患者。

　　▌健康状况全面改善，临床试验达主要和次要终点!

　　HELIOS-A是一项全球性、随机、开放标签的3期研究，用于评估Vutrisiran的有效性和安全性。

　　该研究在22个国家的57个地点入组了164名hATTR淀粉样变性并伴有多发性神经病的患者。

　　患者按3:1的比例随机接受每3个月皮下注射一次Vutrisiran(N=122)或每3周静脉输注一次Patisiran(N=42)，持续18个月。主要终点是9个月时mNIS+7(神经病变损伤)评分相对于基线的变化。

　　结果显示：

　　与安慰剂相比，Vutrisiran治疗组患者的神经病变损伤评分、生活质量、日常活动和社会参与能力、营养状况(体重指数)等方面均有统计学意义上的显著改善。

　　并且，无论患者之前是否使用TTR稳定剂，经治后，神经病变损害和生活质量评分均有所改善。

　　在这项研究中，Vutrisiran的安全性和耐受性良好，没有与药物相关的停药或死亡。

　　Vutrisiran在不到一年的时间里就全面改善了患者的生活治疗，延缓了神经病变的损伤程度，有潜力成为这类疾病进展迅速的遗传性ATTR淀粉样变性患者的治疗新选择。