近日，长效C5补体抑制剂Ravulizumab(Ultomiris)在治疗成年全身型重症肌无力(gMG)患者的临床试验中表现惊艳，为这类患者带来新的希望。

　　结果显示：

　　在第26周时，患者的日常生活能力达到了统计学意义上的显著改善。而且，Ultomiris在治疗第1周就表现出显著的疗效，并能持续缓解一年多。

　　该药有望在今年年末或2020年年初向美国、欧盟(EU)和日本相关监管机构提交监管申请。

　　01、关于全身型重症肌无力

　　全身型重症肌无力(gMG)是一种罕见的自身免疫性疾病，其特征是严重的肌肉无力。

　　在gMG中，炎症会对神经细胞与其控制的肌肉(称为神经肌肉接头)之间的连接点处造成损伤，这种损伤会使得大脑和肌肉之间的交流中断，导致肌肉功能丧失和严重无力。

　　大约85%的gMG患者会产生与神经肌肉接头细胞表面相结合的特异性抗体，从而激活补体级联反应，导致免疫系统攻击神经肌肉接头。

　　gMG患者的初始症状包括言语不清、眼睑下垂、缺乏平衡等，而这通常会导致更严重的症状，如窒息、吞咽障碍、极度疲劳甚至呼吸衰竭。

　　全身型重症肌无力患病率约107~278/百万，可发生于任何年龄，但最常见于40岁之前的女性和60岁之后的男性。

　　2017年，依库珠单抗(Soliris)获批治疗全身型重症肌无力患者，是60多年来针对该病的首个创新补体抑制剂。

　　02、C5补体抑制剂：Ultomiris

　　Ultomiris是首个获批的长效C5补体抑制剂，于2018年在美上市，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)成年患者。

　　该药通过抑制人体免疫系统补体级联反应中的C5蛋白，进而抑制补体信号通路的激活。

　　补体级联反应是免疫系统的一部分，当其以不受控制的方式激活时，补体级联反应过度，身体的免疫反应攻击自身的健康细胞，导致组织和器官受损，因此患上多种严重的罕见病。

　　此前，该药已获FDA批准，用于治疗PNH和非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)，并已在欧盟与日本分别获批。

　　在治疗PNH时，它只需每8周静脉给药一次，就可以有效控制溶血的发生。

　　上个月，Ultomiris获批一项扩展适应症，治疗1个月及以上PNH儿童和青少年患者，成为首个针对儿童PNH的药物。

　　03、患者治疗1周后症状显著改善，并持续一年多!

　　一项全球3期随机、双盲、安慰剂对照、多中心的临床试验，评估了Ultomiris在先前未接受补体抑制剂药物治疗的gMG成年患者中的安全性和有效性。

　　研究入组了北美、欧洲、亚太地区和日本的175名患者。这些患者按照1:1的比例随机接受Ultomiris或安慰剂治疗，共26周。

　　患者在第1天接受单次基于体重的负荷剂量，然后从第15天开始，每8周接受一次基于体重的常规维持剂量。

　　主要终点是第26周时患者的重症肌无力--日常生活能力(MG-ADL)总分相对于基线的变化，多个次要终点是评估疾病相关和生活质量指标改善情况。

　　结果显示：

　　主要终点方面：

　　与接受安慰剂的患者相比，接受Ultomiris治疗的患者从基线到第26周的MG-ADL评分发生统计学意义上的显著变化(Ultomiris组为-3.1，安慰剂组为-1.4)。

　　次要终点方面：

　　Ultomiris治疗组患者的量化重症肌无力(QMG)总分从基线到第26周也具有临床意义和统计学意义上的显著性的改善。与安慰剂组相比，治疗组的QMG评分至少提高了5分，几乎是安慰剂组的三倍(30.0% VS 11.3%)。

　　而且，MG-ADL和QMG评分的这些改善早在第1周就观察到，并持续到第26周。

　　在随后的26周开放标签扩展试验中，观察到治疗组患者仍处于持续缓解状态。而之前安慰剂对照组改用Ultomiris后，也观察到了MG-ADL和QMG评分的改善。

　　与依库珠单抗相比，Ultomiris可以帮助更广泛的患者，在症状较轻或治疗过程早期的患者中，仍能提供有意义的临床益处。而且，这些益处早在第1周就出现，并维持到52周。

　　Ultomiris有望成为全身型重症肌无力患者治疗的新标准，为更多患者提供早期治疗。并且，该药还可以通过降低给药频率减轻患者负担，提高患者治疗的依从性。