近日，美国FDA宣布，批准阿伐替尼(Avapritinib，商品名：泰吉华Ayvakit)一项新适应症，用于治疗晚期全身性肥大细胞增多症(SM)成年患者，包括侵袭性SM(ASM)、伴有血液肿瘤的SM(SM-AHN)和肥大细胞白血病(MCL)。

　　这是晚期SM患者首次获批的靶向疗法，旨在有效和选择性抑制携带D816V突变的KIT酪氨酸激酶(该疾病的核心驱动因素)。

　　▌肥大细胞增多症(SM)

　　肥大细胞增多症(SM)是一种罕见的血液系统疾病，主要是由KITD 816V突变驱动。

　　肥大细胞不受控制的增殖和激活，会导致SM患者全身多器官系统发生广泛损伤。该病可发生在任何年龄，临床表现各不相同。

　　晚期SM亚型包括ASM、SM-AHN和MCL。其中，ASM患者的中位总生存期约为3.5年，SM-AHN约为2年，而MCL患者还不到半年。

　　即便采用了多种对症疗法，但过敏反应、斑丘疹、瘙痒、腹泻、脑雾、疲劳和骨痛等衰弱症状，仍在SM的所有类型中持续存在，导致患者的工作和日常活动受限，面临着身体和精神上的双重压力。

　　此前，尚无获批的疗法可以选择性地抑制KIT D816V突变，迫切需要新的治疗方案来解决这些危及生命的并发症。

　　▌广谱KIT/PDGFRA抑制剂：阿伐替尼

　　阿伐替尼是一种激酶抑制剂(KIT)，可选择性和精准靶向抑制KIT 、PDGFRα突变激酶，具有广泛抑制作用。

　　目前，已获得FDA批准两种适应症：

　　① 携带PDGFRA外显子18的不可切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)成年患者，包括PDGFRA D842V突变。

　　② 晚期SM成人，包括ASM、SM-AHN和MCL，以及PDGFRα D842V。

　　今年3月，阿伐替尼获得我国国家药监局(NMPA)批准阿伐替尼的适应症为：用于治疗携带血小板衍生生长因子受体(PDGFRα)外显子18突变(包括PDGFRα D842V突变)的不可切除性或转移性GIST成年患者。

　　▌疗效持久，临床试验惊艳!

　　FDA的这一批准是基于1期EXPLORER试验和2期PATHFINDER试验的积极数据。

　　结果显示：

　　· 阿伐替尼在不同疾病亚型的晚期SM患者中显示出持久的临床疗效，且不论先前的治疗如何。

　　· 中位随访期11.6个月时，53例可评估患者中的总缓解率(ORR)为57%，完全缓解/血液学完全缓解率(CR/CRh)为28%。中位缓解持续时间长达三年多(38.3个月)。

　　需要注意的是，血小板计数低(低于50,000/μL)的晚期SM患者不推荐使用阿伐替尼。

　　晚期系统性肥大细胞增多症患者，通常会出现一些危及生命的并发症，或者改变他们日常活动能力的衰弱症状。

　　而阿伐替尼为SM患者带来了显著的临床获益，有望转变这一疾病的精准治疗模式，造福更多的SM患者。