你见过“石头人”吗?不能动弹、不能吞咽，甚至无法呼吸……

　　1973年，一位名叫哈里·雷蒙德·伊斯特拉(Harry Raymond Eastlack)死于肺炎，年仅40岁。

　　此时，他的身体里已有两具骸骨，一个是跟正常人一样的骨骼，另一个是周围成长起来的杂乱骨骼，如图片上的那样，逐渐把他“锁死”在自己的骨头里。

　　哈里患上的是一种名为骨化性纤维增生症(FOP)的罕见遗传病，最开始除大脚趾畸形外，几乎没有其他特征。

　　FOP会使得结缔组织(如肌肉、韧带或肌腱)在受伤或生病后骨化或变成骨头，即便经历多次手术，骨化也会不断生长，无法完全完全切除。

　　15岁时，哈里已经无法吞咽固体食物，5年后，骨化已经蔓延到了脊椎。此外，骨化的组织还会与关节融合，让人无法活动，最后，哈里变成了“石头人”。如今，他的遗体被完整的保存在了博物馆，用于医学研究。

　　目前，这种疾病还无法治愈。

　　好消息是，近日，美国FDA接受了RAR-γ激动剂Palovarotene的新药申请，并授予其优先审查资格，用于治疗进行性骨化性纤维增生症(FOP)。

　　这是全球首个治疗FOP的新药申请，预计今年11月30日做出审批回复。一旦获批，Palovarotene将成为全球首款治疗FOP的药物。

　　▌骨头失控生长，患者变成“石头人”!

　　骨化性纤维增生症(FOP)是一种超罕见的遗传病，其特征是骨骼在正常的骨骼外形成，以先天性拇指畸形和进行性横纹肌骨化为典型特征。

　　FOP的发病率不高，估计每百万人有1.36人患病，无性别、种族等差异，平均寿命仅40岁，预后极差。

　　目前，FOP的病因尚不明确，主流研究认为，该病与骨形态发生蛋白(BMP)的过度表达有关。由于患者体内ALK2/ACVR1基因发生突变，导致BMP过度激活，从而引发了异常的骨质生成。

　　随疾病发展，在骨骼外，骨头可能会像树枝一样“疯狂生长”。新骨在软组织中形成，这一过程被称为异位骨化(HO)。异位骨化一旦形成，不可逆转，因此，FOP又被称为“石头人症”。

　　新骨头的生长不仅导致组织出现剧烈疼痛，还有可能会和原有的骨骼融合，把正常的关节“锁死”，让人无法动弹。新生骨头越多，自由活动的关节越少，一旦生长颚骨关节，会影响患者进食和说话;而肋骨或胸骨发生骨化，会导致患者死于呼吸系统疾病，就如同哈里一样。

　　目前，FOP尚无有效的治疗方法。即便手术，也无法切除所有新生的骨头，甚至还会导致异位的骨头越长越多，反而加速患者病情恶化，亟需有效的治疗方法。

　　▌RAR-γ激动剂：Palovarotene

　　Palovarotene是一种口服、高选择性视黄酸受体γ(RAR-γ)激动剂，用于预防异位骨化(新骨形成)。

　　最早，在临床前的动物试验中，Palovarotene成功阻止了石化综合征小鼠模型的异位骨形成。随后，研究人员发现该药不仅能抑制自发性异位骨化，并保持肢体功能。

　　此前，FDA授予该药的“孤儿药”称号、快速通道资格和突破性疗法指定，用于潜在治疗FOP。

　　▌年均异位骨化量减少62%!

　　Palovarotene的这一NDA是基于名为MOVE的III期临床试验的数据，这是FOP的第一个全球多中心III期试验。

　　结果显示：

　　与未经治疗的患者相比，接受Palovarotene治疗的患者年平均新异位骨化量减少了62%。

　　Palovarotene 是世界上首个针对FOP提交的潜在疗法。目前，该药治疗FOP 的全球多项临床试验仍在进行中，期待这一创新疗法能早日获批，帮助这些罕见的遗传病患者减轻骨化痛苦，提高生活质量。

　　目前，全球已报道过的FOP患者约700多名。在我国，FOP虽罕见但也有发生。

　　由于罕见病症状复杂，极易误诊。FOP经常被误诊为侵袭性纤维瘤及骨纤维发育不良等疾病，误诊率高达80%。如若采取手术治疗或者其他不对症的疗法，反而会加剧FOP患者的病情恶化。

　　对于国内罕见病或疑难疾病患者，不妨通过好医友国际远程会诊，了解国际新疗法相关信息，听听国内外权威专家的意见，请他们量身定制治疗方案，给自己吃颗“定心丸”。