我们先看一张“全家福”。

这张照片来自一个印度家族Chauhan家族，11个成员中就有9个是侏儒。这是当地最大的侏儒家族，当他们一起出现在公共场合时，迎接他们的总是嘲笑、戏弄、歧视。

这个家族身高的“魔咒”，是一种遗传病——软骨发育不全症。

美剧《权力游戏》中的“小恶魔”的扮演者彼特·丁拉基就是一名软骨发育不全症患者，他的身高只有135厘米。

然而，像丁拉基这样有机会“化短为长”的人毕竟凤毛麟角，更多的软骨发育不全症患者，除了要经历疾病带来的躯体痛苦外，还要长期遭受异样眼光以及就业、婚姻等问题。

他们连做梦都在想：如果能长高些该有多好啊!

▌这些“命定的短肢侏儒”，真的不能打破身高“魔咒”吗?

好消息是，近日，美国FDA接受C型利钠肽类似物Vosoritide的新药申请(NDA)，用于治疗儿童软骨发育不全。这是美国首次接受治疗软骨发育不全药物的申请，预计2021年8月20日做出回复。

一项3期研究结果表明：Vosoritide能有效促进软骨发育不全儿童的骨骼生长，而且一年后仍然有效。

▌软骨发育不全：身高的“魔咒”

软骨发育症不全是人类最常见的、不成比例的矮小类型，平均每25000名婴儿中就有1名软骨发育不全。其特点是软骨内骨化减缓，导致颅骨、脊柱、面部和颅底结构不成比例的矮小身材和结构紊乱，属于侏儒症的一种。

软骨发育不全症患儿中，超过80%的患者父母是正常平均身高，只要父母双方有一人带有致病基因，孩子就有1/2的几率患病。患儿由于自身成纤维细胞生长因子受体3基因(FGFR3)突变导致的疾病，FGFR3是一种骨骼生长的负调节剂。

除了身材矮小之外，软骨发育不全症患者还会遇到严重的健康并发症，包括睡眠呼吸暂停、双腿弯曲、面部发育不全、椎管狭窄和复发性耳部感染。

长期以来，软骨发育不全症患者缺乏有效的治疗方案，仅使用生长激素来治疗，长高效果并不理想。目前有一些侵入性手术治疗方法来延长骨骼及应对一些并发症，如肢体延长及矫形、脊髓减压和弓形腿伸直手术，但手术风险及代价较大。

目前，全球尚无获批治疗软骨发育不全症的药物，患者长期面临“无药可医”的困境。

▌新药Vosoritide，有望打破“魔咒”

Vosoritide是一种C型利钠肽(CNP)类似物，用于治疗儿童软骨发育不全症。

作为一种遗传性疾病，软骨发育不全症是由FGFR3基因突变引起。它会抑制患者生长板软骨细胞的增殖、分化，导致长骨生长障碍。而CNP信号通路刺激生长板软骨细胞增殖、分化，从而促进软骨内化骨致长骨生长。

目前，Vosoritide的上市申请已获欧洲药品管理局(EMA)受理，并获得FDA和EMA的“孤儿药”称号，用于治疗儿童软骨发育不全症。

▌长高的希望：每年多长1.57cm!

这一申请是基于一项为期一年的全球随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，共入组了121例5~18岁的软骨发育不全症患者，评估了Vosoritide与安慰剂的疗效和安全性。试验结果已在权威医学期刊《柳叶刀》上发表。

结果显示：

与安慰剂组相比，接受Vosoritide治疗的儿童平均每年多长1.57 厘米，这意味着，他们的生长速度基本赶上了同龄孩子。

此外，研究还对身高Z分数的基线变化进行了预先分析。结果表明，接受Vosoritide治疗的儿童，身高Z评分相较于安慰剂增加了0.28，优势显著。

Vosoritide有望打破软骨发育不全型侏儒症患者的身高“魔咒”。一旦顺利获批，将成为首个治疗软骨发育不全症的药物，为这类患者带来新生。