近日，美国FDA接受了TYK2抑制剂Deucvacitinib的新药申请(NDA)，用于治疗中度至重度斑块状银屑病成年患者，预计明年9月10日做出审批回复。

　　同时，欧洲药品管理局(EMA)也接受了该药这一适应症的上市许可申请(MAA)。

　　Deucvacitinib有望成为首款获批的TYK2抑制剂。

　　01/ 一亿人受累，银屑病如何不“难缠”?

　　银屑病俗称“牛皮癣”，是一种慢性自身免疫性疾病，主要累及皮肤。目前，该病影响了全球超1亿人，影响中国近600万。

　　高达90%的患者为寻常型或斑块状银屑病，特征是明显的圆形或椭圆形斑块，通常被银白色鳞屑覆盖。其中，近1/4的银屑病患者为中度至重度。

　　银屑病导致的皮肤瘙痒和疼痛，不仅严重损害患者的身体和情绪健康，还降低了他们的生活质量和工作效率。

　　此外，银屑病与可能影响患者寿命的多种合并症有关，包括银屑病关节炎、心血管疾病、代谢综合征、肥胖症、糖尿病、炎症性肠病和抑郁症。

　　尽管目前在临床上有有效的全身治疗，但许多中重度银屑病患者仍未得到充分治疗，甚至未经治疗，并且对目当前的治疗方法不满意，需要更好的疗法。

　　好消息是，多款IL-23抑制剂上市，如乌司奴单抗、Guselkumab、Ilumya、Risankizumab，为中重度斑块型银屑病的治疗带来曙光。

　　02/ 口服TYK2抑制剂：Deucravacitinib

　　Deucravacitinib是一种口服选择性酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂，作用机制独特，是多种免疫介导疾病的临床研究中第一个也是唯一的选择性TYK2抑制剂。

　　该药可以选择性靶向TYK2(JAK家族成员之一)，从而抑制白细胞介素(IL)-23、IL-12和1型干扰素(IFN)的信号传导，这些是参与多种免疫介导疾病发病机制的关键细胞因子。

　　Deucravacitinib通过与TYK2的调控域结合，能够抑制高选择性TYK2的功能和活性。同时，在治疗剂量下，不会抑制JAK1、JAK2或JAK3。

　　Deucravacitinib正在多种免疫介导的疾病中进行研究，包括银屑病、银屑病关节炎、狼疮和炎症性肠病。

　　03/ 显著优于安慰剂和阿普斯特，试验结果亮眼!

　　这一监管申请是基于两项关键的POETYKPSO-1和POETYKPSO-2试验的积极结果。

　　POETYKPSO-1和POETYKPSO-2都是多中心、随机、双盲试验，分别入组了666名和1,020名患者，旨在评估Deucvacitinib与安慰剂和对照组阿普斯特(Apremilast、Otezla)相比的安全性和有效性。

　　参与试验的中重度斑块状银屑病患者接受每天一次6mg的Deucvacitinib或安慰剂和每天两次30mg阿普斯特的治疗。其中，POETYKPSO-2还包括第24周后的随机停药和再治疗期。

　　研究的共同主要终点是在第16周时与安慰剂相比，达到银屑病面积和严重程度指数(PASI)75的患者比例。关键次要终点包括与阿普斯特相比，达到PASI 75和sPGA 0/1的患者比例，以及生活质量指标等。

　　结果显示：

　　与安慰剂和阿普斯特相比，Deucvacitinib在PASI 75、皮肤清除率、症状负担和生活质量方面均表现出显著且具有临床意义上的改善。

　　并且，Deucravacitinib耐受性良好，由于不良事件导致的停药率较低。初步结果已于今年4月在美国皮肤病学会会议上公布。

　　目前，许多中度至重度斑块状银屑病患者仍未得到充分的治疗，迫切需要更有效和耐受性更好的口服疗法。期待口服TYK2抑制剂能早日上市，为这类银屑病患者带来新的治疗选择。