近日，FDA批准Saphnelo(Anifrolumab-fnia)上市，用于治疗中度至重度系统性红斑狼疮(SLE)成年患者。

　　Saphnelo是首款获批的I型干扰素受体拮抗剂，也是十多年来唯一一款针对系统性红斑狼疮患者的新疗法。

　　▌“不死癌症”系统性红斑狼疮

　　系统性红斑狼疮(SLE)是一种典型的自身免疫性结缔组织病，也是最常见的狼疮类型，主要临床特点是全身多系统多脏器受累、反复的复发以及导致器官功能受损。

　　该病在女性中发病率远大于男性，占比约1:9。其中，肾脏是最常被累及的器官。

　　系统性红斑狼疮的发病机制复杂，与环境、雌激素、遗传等有多因素有关。它影响全身器官，临床表现多样，并导致一系列症状，包括疼痛、皮疹、疲劳、关节肿胀和发热等。

　　其中，超过50%的SLE患者会出现由疾病进展或现有治疗而引起的永久性器官损伤，加剧疾病相关症状，并增加死亡风险。全世界至少有500万人患有狼疮。

　　目前，这种疾病主要通过非甾体抗炎药、皮质激素类、靶向治疗、免疫调节剂等治疗。

　　不过，由于该病临床表现多样，且多较严重，加上部分患者由于长期用药带来了严重的副作用，危及生命，亟需更好的创新疗法。

　　▌I型IFN受体拮抗剂：Saphnelo

　　Saphnelo是一种全人源单克隆抗体，可与I型干扰素受体的亚基1结合，阻断I型干扰素(IFN)的相关活性，包括IFN-α、IFN-β和IFN-κ等。

　　I型IFN是参与调控SLE炎症通路的细胞因子，在狼疮的病理生理学中起核心作用。

　　大多数成年SLE患者的I型IFN信号高表达，这与疾病活动性和严重程度增加有关。

　　▌患者症状显著改善，多项试验结果惊艳!

　　这一批准是基于两项3期TULIP试验和一项2期MUSE试验的积极数据。

　　结果显示：

　　· 与安慰剂相比，接受Saphnelo治疗的患者器官系统(包括皮肤和关节)的整体疾病活动方面均有下降;而且，两组患者接受口服皮质类固醇(OCS)的使用频率持续减少。

　　TULIP-1、TULIP-2和MUSE

　　Saphnelo的所有三项试验(TULIP-1、TULIP-2和MUSE)均是在接受标准治疗的中重度SLE患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照试验。标准治疗包括以下至少一项：OCS、抗疟药和免疫抑制剂(甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或霉酚酸酯)。

　　在TULIP-1试验中，457名患者按照1:2:2的比例随机分配，根据SLE响应者指数4(SRI4)综合指标显示，该试验未达到其主要终点。

　　在TULIP-2试验中，362名患者按照1:1的比例随机分配，接受300mg的Saphnelo和安慰剂治疗。旨在通过基于BILAG的综合狼疮评估量表评估Saphnelo在降低疾病活动性方面的作用。

　　发表在《新英格兰医学杂志》上结果显示：

　　与安慰剂相比，Saphnelo治疗组患者在多个功效终点均显示出优势。

　　治疗组中有47.8%的患者症状显著改善，显著优于安慰剂组的31.5%。此外，更多患者实现口服皮质类固醇使用的持续减少。

　　而在2期MUSE试验中，305名患者随机分配接受300mg/1000mg的Saphnelo以及安慰剂治疗。

　　结果显示：

　　① 与安慰剂相比，治疗组的多个疗效终点均有显著改善。

　　② 此外，Saphnelo还在I型干扰素起关键作用的其他疾病的临床试验中进行研究，包括狼疮性肾炎、皮肤红斑狼疮和肌炎。

　　I型干扰素受体拮抗剂Saphnelo的获批，为中度至重度系统性红斑狼疮患者带来了一种新的有效疗法，不仅能显著减少患者的整体疾病活动，同时还减少了皮质类固醇的使用。