近日，在2021年美国皮肤科学院(AAD)虚拟会议上，多项皮肤病新疗法临床研究公布了积极结果。

　　其中，口服选择性酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂Deucravacitinib治疗中重度斑块状牛皮癣患者的两项关键3期临床试验表现惊艳。

　　结果显示，与安慰剂或常用疗法阿普斯特(Apremilast)相比，Deucravacitinib显示出更好的皮肤清除能力，且疗效能持续维持一年以上。

　　▌难缠的牛皮癣，能甩掉吗?

　　银屑病，又名牛皮癣，是一种广泛流行的慢性、全身性免疫介导的皮肤病，高达90%的患者表现为寻常型银屑病或斑块型银屑病，其特征是明显的圆形或椭圆形斑块，通常被银白色鳞屑覆盖。

　　据统计，银屑病影响了全球3%的人口，高达1.3亿患者，仅中国就有近600万。而其中约20%的人患有中度至重度斑块状银屑病。

　　银屑病患者通常面临着头皮、肘部、背部等皮肤的严重瘙痒和疼痛，甚至可能导致部分关节受累，发展成关节炎，对患者的身心健康造成极大影响。

　　目前，银屑病尚无可以治愈的疗法，导致这种不利影响几乎会伴随终身，导致患者的工作效率和生活质量严重下降。

　　而且，银屑病与多种合并症相关，包括银屑病关节炎、心血管疾病、代谢综合征、肥胖、糖尿病、炎症性肠病和抑郁症。

　　约30%的牛皮癣患者表示，现有的疗法不能达到其主要治疗目标，包括控制症状、减少瘙痒和减少剥落，亟需更好的清除皮肤的疗法。

　　近年来，针对银屑病的创新疗法正在快速迭代，从TNF-α抑制剂、IL-12/23抑制剂，到IL-17抑制剂等针对不同靶点的生物制剂陆续上市。

　　过去5年多时间，美国FDA已相继批准多款重磅银屑病新药。IL-23抑制剂Mirikizumab、双靶点药物Bimekizumab等在研新药也相继取得较好成果，值得期待。

　　而我国在2019年也加速批准了5款银屑病新药上市，包括进口药可善挺(Cosentyx)、喜达诺(Stelara)、特诺雅(Tremfya)、拓咨(Taltz)和国产创新药本维莫德乳膏。

　　这些新疗法无疑给迁延难愈的银屑病患者带来了新的治疗希望。此外，还有一些家庭疗法(自然疗法)也有助于改善银屑病症状。

　　▌TYK2抑制剂：Deucravacitinib

　　Deucravacitinib是一种口服选择性酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂，具有不同于其他激酶抑制剂的独特作用机理。

　　TYK2是一种细胞内信号激酶，能够介导白细胞介素(IL)-23、IL-12、I型干扰素(IFN)的信号传导，这些细胞因子是参与炎症和免疫反应(如银屑病)的天然细胞因子。

　　Deucravacitinib通过与TYK2的调节性结构域，而非活性域相结合，这样可以使TYK2处于失活状态，从而选择性抑制TYK2的活性，同时能避免抑制蛋白JAK1、JAK2或JAK3。

　　除银屑病外，Deucravacitinib还在多种自体免疫性疾病中进行临床研究，包括牛皮癣关节炎、狼疮和炎症性肠病等。

　　▌疗效维持一年以上!新药帮助缓解皮肤症状

　　POETYK PSO-1和POETYK PSO-2临床试验分别入组了666例和1020例中重度斑块型银屑病患者，评估Deucravacitinib与安慰剂或阿普斯特(Apremilast，Otezla)相比的疗效和安全性。

　　主要终点是与安慰剂相比，第16周时达到PASI 75(银屑病面积与严重性指数评分改善75%)和sPGA 0/1(医生整体评估患者皮肤症状完全清除/几乎完全清除)的患者比例。

　　在两项研究中，主要终点和次要终点均显示出Detracravacitinib具有更高的皮肤清除率，试验在第16周和24周时通过达到PASI 75和sPGA 0/1的患者比例来展现其临床意义上的疗效改善。

　　POETYK PSO-1和POETYK PSO-2试验的具体数据为：

　　▽PASI 75方面：

　　第16周时，接受Deucravacitinib治疗的患者中分别有58.7%和53.6%的患者达到了PASI 75，显著高于安慰剂组和对照组阿普斯特。

　　而且，这一比例还在持续增加，治疗到第24周时，PASI 75的患者比例增至69.0%和59.3%。其中，继续治疗的患者中有超过80%的人维持缓解时间在一年以上(52周)。

　　▽sPGA 0/1方面：

　　在第16周时，接受Deucravacitinib的患者中分别有53.6%和50.3%的患者达到sPGA 0/1，显著优于安慰剂组和阿普斯特对照组。

　　同时，这一优势也在持续增加，到第24周时，治疗组患者的sPGA 0/1分别为58.4%和50.4%。

　　另外，在两个试验中，Deucravacitinib具有良好的耐受性和安全性。

　　Deucravacitinib在临床研究中展现出了强大而持久的疗效，改善了患者的皮肤症状和预后。期待这一口服疗法能早日获批，帮助银屑病患者缓解皮肤症状，提高生活质量。