近日，美国FDA宣布，批准古塞奇尤单抗(Guselkumab，商品名：特雅诺Tremfya)用于治疗活动性银屑病关节炎(PsA)成年患者。

古塞奇尤单抗是首个也是唯一一个获批治疗活动性PsA的选择性白介素(IL)-23抑制剂(IL-23是一种天然存在的细胞因子，参与正常的炎症和免疫反应)，为银屑病关节炎患者带来更好的治疗选择。

▲ 银屑病关节炎

银屑病，俗称“牛皮癣”，是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病。银屑病侵犯的可不仅是皮肤，还会引起银屑病关节炎(PsA)。这是一种与银屑病相关的全身性炎性关节病，约见于3%~5%的银屑病患者。据估计，全球有超过5000万名银屑病关节炎患者。

银屑病关节炎临床表现复杂，而且不同的患者临床表现、特点、预后差别较大，治疗难度也较大。该病通常首先发生于手指和脚趾关节，造成关节肿胀和疼痛并影响关节运动，同时会出现指甲和趾甲病变。该病病程迁延，易复发，晚期可发生关节强直。

尽管PsA的确切病因尚不清楚，但基因、免疫系统和环境因素都被认为与疾病发作有关。

目前，尚无治愈活动性PsA的疗法，临床上主要是用药物来控制病情，避免关节情况进一步恶化。现有的疗法除了包括激素、非甾体类消炎药(NSAIDs)、抗风湿药物(DMARDs)等传统药物，还有一些生物制剂及其他新型药物。

近些年，银屑病关节炎进入以白细胞介素为代表的生物制剂治疗时代，打破了长久以来的治疗困境。

▲ 古塞奇尤单抗

古塞奇尤单抗是一种特异性抗IL-23单克隆抗体，可通过与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23作用。IL-23 是银屑病致病核心通路IL-23/Th17轴的调控因子，对整个通路起调控作用。

2017年7月，古塞奇尤单抗获FDA批准，用于治疗适合系统疗法(注射或口服治疗)或光疗(紫外线治疗)中度至重度斑块状牛皮癣的成年患者。自2017年首次获批以来，该药已在美国治疗超过45,000名中度至重度斑块状牛皮癣患者。

2019年12月，古塞奇尤单抗(商品名：特雅诺)获得中国国家药监局(NMPA)批准，用于适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。

用药方面：

银屑病患者在第0周和第4周注射初始剂量之后，然后以每8周一次，每次100mg的维持剂量进行治疗，可单药使用，也可与常规的抗风湿病药物或DMARD(例如甲氨蝶呤)联合使用。

▲ 两项临床试验

古塞奇尤单抗的批准是基于两项关键性3期临床试验DISCOVER-1和DISCOVER-2的结果。该试验评估了皮下注射古塞奇尤单抗在PsA中的安全性和有效性。

在DISCOVER-1中，大约有31%的患者先前曾接受过两种抗肿瘤坏死因子α(anti-TNFα)药物治疗;而在DISCOVER-2中，所有患者均未接受过生物疗法。两项研究中约有58%的患者同时使用甲氨蝶呤(MTX)。

根据发表在《柳叶刀》上的研究结果表明，两项试验中接受古塞奇尤单抗治疗的患者在24周时达到了研究主要终点(ACR20缓解)的比例分别为52%和64%，而接受安慰剂治疗的患者分别为22%和33%。

此外，使用古塞奇尤单抗进行治疗可以改善患者的症状，包括银屑病的皮肤表现、HAQ-DI(健康评估问卷疾病指数)以及缓解患者的软组织疼痛以及手指、脚趾的炎症，同时还可以改善疲劳。

古塞奇尤单抗又一适应症的获批，为银屑病关节炎患者带来新的治疗选择。期待该药也能尽快在国内获批新适应症。