12月1日是世界艾滋病日，艾滋病仍是全球最重大的公共卫生问题之一。全球约有3800万HIV感染者和170万新确诊艾滋病病例。中国最新数据显示，截至10月底，全国报告现存艾滋病感染者114万例。

　　随着“鸡尾酒疗法”的问世，艾滋病已成为可控的慢性病。由于需每天服药，患者依从性较差，若不能按时服药，不仅疗效难以保证，还会增加耐药风险。HIV感染者的用药困境亟待破解。

　　而且，由于新冠疫情的影响，全球医疗资源吃紧，还可能导致未来一段时期内艾滋病感染和死亡人数大大增加，亟需更有效和便捷的疗法。

　　NO.1 多项艾滋病新药取得进展

　　好在，近年来，暴露前预防疗法、暴露后阻断疗法(72小时内)、长效艾滋病药物和耐药后的新疗法，纷纷走向临床。

　　NO.2 首个长效疗法获批

　　今年1月，首个长效注射制剂Cabenuva获FDA批准上市，用于治疗后出现病毒学抑制的HIV-1感染成人患者的新长效方案，每月只需肌注给药一次，就能维持对病毒的长期抑制(这些患者无失败治疗史，且对卡博特韦或利匹韦林均无耐药性)。

　　此外，FDA还批准了片剂Vocabria(卡博特韦)上市，可在Cabenuva治疗前与口服利匹韦林联用1个月，以便更好的耐受长效注射剂。

　　Cabenuva一年仅需注射12次，可代替365天的每日口服治疗方案，且疗效一致。这一长效疗法给部分HIV感染者控制这种慢性病提供了另一种新选择，减轻了这类人群每日服药的负担。

　　NO.3 Islatravir：一次给药，一年有效，预防HIV感染

　　在研核苷逆转录酶易位抑制剂(NRTTI)Islatravir(又名MK-8591)以皮下缓释植入体的形式给药，用于HIV-1暴露前预防(PrEP)。单次给药最高剂量，维持药物浓度高于阈值最长可达一年!同时，该药还可作为单一药物预防HIV-1感染。

　　在一项双盲、含安慰剂对照的1期临床试验中，在24名患者的上臂植入一个不同剂量Islatravir(48 mg、52 mg、56 mg)的植入体。12周后，取出植入体，然后接受为期8周的评估。

　　结果显示：治疗12周后，三种剂量的植入体均将Islatravir的药物浓度维持在目标阈值之上。重点在于较高剂量(52mg和56mg)的Islatravir在植入体取出后，仍能维持药物浓度高于阈值，56mg的Islatravir更是将药物浓度保持高于阈值一年以上。

　　这一积极结果，研究人员看到了Islatravir皮下植入体作为长效PrEP疗法的巨大潜力，未来有望通过进一步临床试验，开发出预防HIV的创新长期方案。在没有HIV疫苗的现状下，该疗法有望为高风险人群提供一种预防性治疗选择。

　　另外，在2021年第11届国际艾滋病协会(IAS)HIV科学会议上公布的2a期临床试验(NCT04003103)结果显示：

　　服药24周后，每月口服一次Islatravir与安慰剂相比，总体耐受性良好，没有受试者发生确认的HIV感染，且没有发生严重的药物相关不良事件。

　　NO.4 GSK3640254：耐药患者新方案

　　GSK3640254是一款HIV-1病毒成熟抑制剂，是一类针对HIV-1病毒生命周期晚期的抗逆转录病毒药物。它可通过阻断关键酶在这一阶段的活性来阻断HIV-1的复制过程，从而导致未成熟病毒颗粒的形成。

　　艾滋病毒会随着时间的推移产生耐药性，感染者需新的作用机制药物来治疗。由于其独特的作用机制，GSK3640254有望为对其他抗HIV-1药物耐药的患者提供一种新的治疗选择。

　　IIa期研究结果显示，研究结束时140 mg和200 mg组中病毒载量的最大平均变化分别为-1.5 log10和-2.0 log10拷贝/ml。在整个研究过程中，GSK3640254耐受性和安全性良好。

　　此外，HIV-1衣壳功能抑制剂Lenacapavir(GS-6207)也值得期待。临床试验显示，该药每半年注射一次，在26周内维持了较高的病毒学抑制，可用于治疗和预防HIV-1感染。其多阶段作用机制不同于已获批的抗病毒药物，大多数抗病毒药物只作用于病毒复制的一个阶段，而其可在HIV病毒生命周期的多个阶段抑制HIV-1，有望为HIV-1感染者或高风险人群提供长效治疗新方案。

　　而三合一复方药物Biktarvy(必妥维)在为期4年的临床试验中，表现出高病毒学抑制率，且没有发生治疗引起的耐药问题。

　　HIV感染者/艾滋病患者一直面临服药依从性差、耐药风险等问题，而随着创新药物研究不断进步，长效药物、暴露前预防药物等新疗法层出不穷，将极大减轻他们的服药负担，帮助他们回归正常生活。