近日，长效HIV-1衣壳抑制剂Lenacapavir向美国FDA递交新药申请(NDA)，用于治疗既往已接受过多种方案(HTE)的多重耐药性(MDR)HIV-1感染者。

　　该药一旦获批，将成为首个衣壳抑制剂，也是唯一一个每6个月给药一次的HIV-1治疗方案。

　　▌全球公共卫生危机：HIV

　　艾滋病仍是全球最重大的公共卫生问题之一，全世界约有3800万HIV感染者和170万新确诊病例。随着“鸡尾酒疗法”的问世，艾滋病已变为可控的慢性病。

　　不过，这种疗法需每天服药，患者依从性较差，若不能按时服用，疗效难以保证，还会增加耐药风险。

　　好消息是，近年来，暴露前预防疗法、长效艾滋病药物和耐药后的新疗法逐渐走向临床，有望破除患者的耐药困境。

　　今年1月，长效注射制剂Cabenuva获FDA批准上市，用于治疗后出现病毒学抑制的HIV-1感染成人患者的新长效方案，每月只需肌注给药一次，就能维持对病毒的长期抑制。

　　▌长效HIV-1衣壳抑制剂：Lenacapavir

　　Lenacapavir是一种在研的、长效HIV-1衣壳抑制剂，用于治疗和预防HIV-1感染。该药旨在通过干扰病毒生命周期的多个重要环节来抑制HIV-1复制。

　　与当前批准的抗病毒药物不同的是，Lenacapavir旨在抑制HIV-1生命周期的多个阶段，并且对现有的抗病毒类药物没有已知的交叉耐药性，有望提供一种长效的治疗方案。

　　2019年5月，FDA授予Lenacapavir突破性疗法指定，与其他抗逆转录病毒药物联用，治疗多药耐药患者的HIV-1感染。

　　目前，lenacapavir正被开发与其他抗逆转录病毒药物联合用药，用于治疗体重≥35公斤的儿童和成人MDR HIV-1感染者。这些患者由于耐药性、不耐受或安全性而正在考虑接受失败的抗逆转录病毒方案治疗。

　　▌临床试验!

　　这一提交得到了2/3期CAPELLA临床试验数据的支持。CAPELLA是一项2/3期双盲、含安慰剂对照的全球多中心研究，旨在评估每6个月皮下注射一次长效HIV-1衣壳抑制剂Lenacapavir，与优化的抗逆转录病毒方案联用的疗效和安全性。

　　在这项试验中，36名耐药感染者按2:1的比例随机分配，在继续接受已失败方案的同时，接受Lenacapavir或安慰剂治疗14天(功能性单药疗法)。

　　今年3月在2021年逆转录病毒和机会感染会议(CRIO)上公布的结果显示：

　　与安慰剂组相比，Lenacapavir治疗组有更高比例的患者达到病毒载量较基线减少≥0.5log10拷贝/mL的主要终点。治疗组和安慰剂组分别为88%和17%。

　　在14天功能性单药治疗结束后，患者重新随机分配接受Lenacapavir和安慰剂治疗，并与其他抗病毒疗法联用，前6个月(第26周)的试验数据已递交至FDA。

　　结果显示：

　　治疗26周后，接受Lenacapavir联合治疗的患者中，维持了较高的病毒学抑制，有73%的患者治疗后检测不到病毒载量。

　　详细数据将在这个月即将举行的第11届国际艾滋病协会(IAS)艾滋病科学会议上公布。

　　目前，大多数抗病毒药物仅作用于病毒复制的其中一个阶段，而Lenacapavir是作用于病毒复制的多个阶段，不仅对已经批准的任何抗逆转录病毒疗法不产生重叠耐药性，而且还为HIV-1感染者或有感染风险的人群提供了一种长效的治疗方案。