近日，在美国肝病研究协会(AASLD)主办的2020年肝脏会议上，治疗慢性乙肝病毒(HBV)感染的RNAi疗法RG6346的临床试验数据亮眼：

结果显示：在每月一次、总共4次的RG6346治疗后，患者体内乙肝病毒活动生物标志物实现大幅和持久降低。最后一次给药后，乙肝表面抗原(HBsAg)低水平维持时间更是长达一年。

▌乙肝大国也是肝癌大国

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是全世界最常见的严重感染性肝脏疾病，全球共有超2.92亿慢性乙肝患者，仅在中国就有8600万患者。

预计，每年有超过88万人死于乙肝或者相关的并发症，其中最严重的就是容易诱发肝癌，肝癌是世界上导致癌症死亡的第二大因素。

目前，慢性乙肝还无法彻底治愈，主要是通过核苷(酸)类抗病毒药物来降低乙肝相关肝癌的发生率，但不能完全阻止肝癌的发生。而且，现有的标准疗法治愈率很低，达不到长久“功能性治愈”的疗效，而且患者终生都需要接受治疗。

想要功能性治愈乙肝，降低乙肝表面抗原(HBsAg)水平至关重要。但在全球范围内，慢性乙肝患者都存在着大量的未被满足的治疗需求。

▌RNAi新药：RG6346

RG6346是治疗慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的RNAi研究候选药物。

目前针对乙肝的治疗，如核苷酸类似物，如果持续服用，可实现长期的病毒抑制，但从患者血浆或血液中乙肝表面抗原(HBsAg)的清除和持续的乙肝DNA抑制来看，它们很少能实现长期的功能性治愈。

相比之下，RG6346能够特异性降低HBV mRNA的生成和HBV病毒进入细胞的特定基因。临床前试验表明，小鼠体内的循环HBsAg降低了99.9%以上。

与目前长期抑制病毒的疗法不同，RG6346还能降低HBV表面抗原水平和持续时间，并减少病毒DNA，这表明将它作为慢性乙肝患者的联合治疗方案，具有带来功能性治愈的潜力。

▌临床数据亮眼，停药1年后仍维持低水平HBsAg!

在1期临床试验概念验证阶段，参与患者分为A、B、C三组，其中两组的结果显示：

A组：纳入30名健康人，2019年完成;

B组：纳入9名慢性乙肝确诊患者，但未接受任何核苷酸(NUC)抗病毒疗法，2020年初完成;

C组：由18名确诊慢性乙肝并积极接受NUC抗病毒疗法的患者组成，分别服用1.5、3.0或6.0 mg / kg RG6346或安慰剂。

患者每月接受一次RG6346治疗，疗程为期4个月。在疗程结束时，如果他们的HBsAg抗原水平与基线相比降低1.0 log10 IU/mL以上，则有资格接受长期随访。

截止今年10月，试验随访结果显示：

接受RG6346联合NUC抗病毒治疗的受试者中，92%(11/12)在第112天(最后一次给药后1个月)，HBsAg较基线平均降幅大于1.0 log10 IU/mL。

58%(7/12)的HBsAg绝对水平也达到低于100 IU/mL。这一水平与进展为肝硬化和肝细胞癌的风险降低相关。

随访时间最长的患者队列(用药剂量1.5 mg/kg;n=3)在第448天(最后一次给药后1年)时，体内HBsAg的水平相对基线平均降低1.40 log10 IU/mL;其中1人的HBsAg水平相对基线降低了2.0 log10 IU/mL以上。

在试验中还显示RG6346具有良好的安全性和耐受性。

这项试验的积极结果，让我们看到了RNAi疗法RG6346在抑制HBsAg方面的疗效和可持续性，低水平HBsAg可维持一年。未来，它有望与其他药物联用让乙肝患者实现“功能性治愈”。

近年来，丙肝已有了特效药;如今，RNAi新疗法让我们看到了乙肝治愈的曙光。愿世卫组织“2030年消灭病毒性肝炎”的目标能早日实现!