当老哈(德鲁·哈金斯)回忆起临床试验协调员杨静(音译)在电话里说的胰腺癌治疗好消息时，他仍然难掩激动。

　　“那天是我两个哥哥开车送我去的理疗门诊，我当时太虚弱了，连车都没法自己开。”老哈回忆道，这时，杨静告诉他有一种新的试验性药物正在MD安德森癌症中心开展临床试验，这种药物可以精准靶向癌症基因。“正是那个电话给了我新的希望。”

　　▌奇怪的疼痛，竟是胰腺癌

　　好医友医疗网肿瘤专家迈克尔·卡斯特罗博士(曾多年获评“美国顶级医生”)指出，胰腺癌是预后最差的癌症之一，被称为“癌中之王”。近年来，胰腺癌的发病率呈上升趋势，且起病隐匿，早期缺乏特异性症状，多数患者错失了最佳治疗时机。

　　两年前，老哈开始感觉到胸痛、胃痛，疼痛还辐射到了背部。他在当地做了磁共振检查，医生找到了疼痛的原因：他的胰腺里有个鸡蛋大小的肿瘤，而且是恶性的，已经扩散到了肝脏。“肿瘤压迫我的脊柱，导致了背痛，而胸痛则是由从胰腺扩散到肝脏的三个肿瘤引起的。”

　　▌多次治疗失败，副作用让我痛不欲生

　　老哈转诊到MD安德森癌症中心，肿瘤专家珍妮特·图博士先采用了FOLFIRINOX四联方案化疗。按照治疗计划，老哈本应接受18个周期的治疗，但第13个周期结束后复查磁共振，显示治疗效果不佳。

　　老哈随后又接受了吉西他滨+紫杉醇化疗，原本18个周期的治疗方案仅进行了4个周期又被迫停止了。新方案同样无效，肿瘤持续扩散，而且他还深受药物副作用困扰，出现手脚无力、麻木、疼痛等症状。

　　标准化疗失败，医生建议老哈尝试新疗法。胃肠肿瘤专家Shubham Pant博士建议老哈参加一项在研抗体偶联药(ADC)临床试验。这种药物将抗癌药附着在抗体药物上，从而起到增强药效的作用。新药物像“飞毛腿导弹”，通过抗体精准靶向肿瘤，然后释放细胞毒性药物来杀死癌细胞。

　　然而，治疗对老哈并不起作用，他的肿瘤还增长了25%。

　　▌新型靶向药带来新希望

　　山穷水尽之际，Pant博士建议将老哈的肿瘤组织送到实验室进行进一步基因检测——全面基因组测序分析。如果发现了癌症驱动基因和突变，就可以精准匹配靶向其特定突变的抗癌药物。

　　“在胰腺癌患者中，只有一小部分携带可以靶向的突变。”Pant博士指出，“虽然机会渺茫，但还是值得一试。因为如果不去试，就永远也不可能找到这些突变。”

　　这次，幸运之神眷顾了老哈。全面基因组测序分析显示，他的肿瘤中有一种罕见的NRG1融合(NRG1基因与另一个不相关的基因融合)。NRG1融合会产生过多的NRG1，引起细胞增殖失控，进而导致癌症发生和发展。

　　NRG1融合仅出现在1.5%的胰腺癌患者中，而老哈就是其中之一。这意味着，他可以参加一项新型靶向药Zenocutuzumab(MCLA-128)治疗NRG1相关癌症的临床试验。

　　Zenocutuzumab是一种新型双特异性抗体药物，去年7月，该药已被美国FDA授予“孤儿药”称号;今年1月，美国FDA又授予其“快速通道”认定。

　　▌为胰腺癌患者量身定制精准治疗方案

　　“每个患者的胰腺癌都是不同的。”国际基因临床试验机构MD安德森分中心负责人Jordi Rodon Ahnert博士说，他擅长早期药物开发和精准医学。

　　“一刀切的方法是行不通的，”他说，“同样是两个胰腺癌患者，但在基因上可能截然不同。对肿瘤的DNA和RNA进行分子测序，能帮我们为每个患者量身定制最佳治疗方案。”

　　美国临床肿瘤学会去年发布的新指南也建议：一线化疗后进展或不可耐受且可能受益于进一步治疗的转移性胰腺癌患者，都应尽早进行基因检测。

　　▌胰腺癌治疗正走向个性化

　　自从去年9月入组临床试验以来，老哈的身体在持续好转：体重增加了，疼痛明显减轻了，而且更有活力了。

　　而今，老哈的肿瘤迅速缩小。实验室检测和影像检查都没有发现肿瘤活动的迹象，他也不用再担心因化疗引起的副作用了。最近的一次复查显示，老哈的CA199水平相较刚入组时下降了90%。

　　“每次去复查，情况都在变好。”老哈说，由于进步如此显著，他现在甚至被邀请加入了MD安德森癌症个性化治疗研究所的“超级反应者项目”。在该项目中，那些治疗反应特别好的参与者会捐出他们的组织样本用于科学研究。

　　“癌症治疗正变得更加个性化。基因检测技术的进步，为我们有的放矢、精准打靶治疗胰腺癌，提供新的希望与方向。”卡斯特罗博士建议，胰腺癌患者应尽可能接受全面、深入的基因检测。“对肿瘤研究得越深入，就越能洞悉其根源，也就越可能找到可以靶向破坏肿瘤生长、克服耐药、消除肿瘤和缓解病情的机制。”

　　▌胰腺癌个性化治疗新突破：TRI“沙盘推演”，精准预测肿瘤反应

　　好医友合作肿瘤专家、纪念斯隆凯特林(MSK)癌症研究中心胰腺癌首席专家Eileen O'Reilly博士领导的一项临床研究(myCare-009-05)结果显示：肿瘤治疗应答指数(TRI)以100%的敏感性和90.3%的特异性准确预测了94.2%的胰腺癌患者的治疗应答情况;相比之下，肿瘤医生处方的治疗应答率仅40.4%。

　　大多数胰腺癌患者存在多种突变，这些突变导致患者出现不同的耐药通路。狡猾的癌细胞利用这些耐药通路，来抵抗医生制定的治疗方案，从而导致较低的治疗反应率。

　　而TRI依托计算机生物模拟和人工智能技术，突破性运用患者全外显子信息建立个性化疾病模型，进行生物模拟，分析基因组、蛋白质组、转录组和表观基因组变异信息对肿瘤细胞信号通路上下游的影响，并针对特定药物或药物组合进行分析。

　　因此，它可在患者接受治疗前预测其治疗反应，从而降低风险和失败治疗产生的无效成本，帮助挽救生命。这相当于在治疗前已进行了严密的“沙盘推演”，从而为患者预测最佳个性化用药方案，同时为临床医生提供基于分子基因层级发病机制的决策支持。

　　进入中国一年多来，TRI已携手国内近百家三甲医院，让数百名难治性肿瘤患者受益，获得了匹配的个性化治疗方案。

　　好医友指出：随着对基因组学、代谢学及肿瘤免疫微环境的深入研究，新的治疗靶点正不断被发现，相关新药的研究也日新月异，有望改变胰腺癌的治疗困境。