近日，在2021年美国医学遗传学和基因组学学院(ACMG)年度临床遗传学会议上，C型利钠肽类似物Vosoritide表现亮眼：

　　在一项2期临床试验中，治疗5年(60个月)后，患儿的生长速度得到持续改善，生长期总持续时间没有缩短。而且，患者的骨龄进展正常，每年一次的X光片显示骨骼矿物质含量和骨密度无明显变化。

　　去年，Vosoritide向美国FDA递交新药申请(NDA)，预计今年8月20日得到审批回复。意味着，再过四个月，儿童软骨发育不全有望迎来首款治疗药物。

　　▌软骨发育不全：身高“魔咒”

　　软骨发育症不全是人类最常见的、不成比例的矮小类型，平均每25000名婴儿中就有1名软骨发育不全。其特点是软骨内骨化减缓，导致颅骨、脊柱、面部和颅底结构不成比例的矮小身材和结构紊乱，属于侏儒症的一种。这类患者的代表，恐怕要数《权力的游戏》中的“小恶魔”。

　　患有软骨发育不全的儿童中，超过80%父母是正常身高;但只要父母双方有一人带有致病基因，孩子就有1/2的几率患病。

　　除了身材矮小之外，软骨发育不全的人还会遇到严重的健康并发症，包括睡眠呼吸暂停、双腿弯曲、面部发育不全、椎管狭窄和复发性耳部感染。

　　长期以来，软骨发育不全患者缺乏有效的治疗方案，仅使用生长激素来治疗，长高效果并不理想。目前，有一些侵入性手术治疗方法来延长骨骼及应对一些并发症，如肢体延长及矫形、脊髓减压和弓形腿伸直手术，但手术风险及代价较大。

　　有研究表明，这类患儿每个年龄段的死亡率都在增加。而目前，全球尚无获批治疗软骨发育不全症的药物，患者长期面临“无药可医”的困境。

　　▌C型钠尿肽类似物：Vosoritide

　　Vosoritide是一种从天然人肽中衍生出来的C型利钠肽(CNP)类似物，天然人肽是骨骼生长的正向调节因子，可以刺激软骨内骨化。

　　作为一种遗传性疾病，软骨发育不全是由于FGFR3基因突变引起。FGFR3是一种骨骼生长的负调节剂，该基因突变会抑制患者生长板软骨细胞的增殖、分化，导致长骨生长障碍。

　　而通过抑制过度活跃的FGFR3通路，CNP可以刺激生长板软骨细胞增殖、分化，从而促进软骨内化骨致长骨生长。

　　此前，Vosoritide还获得了FDA授予的“孤儿药”称号、优先审查资格，用于治疗儿童软骨发育不良。

　　目前，该药正在生长板仍处于“开放”状态的儿童(18岁以)中进行评估，这些患者约占软骨发育不全的25%。

　　▌年年“拔高”，矮小症患儿变高了!

　　一项正在进行的、开放标签的2期临床扩展试验的最新数据显示：

　　60个月的治疗期间，年生长速度(AGV)平均增加(±SD)为1.35(±1.07)cm /年。

　　使用儿童平均身高CDC标准，60个月时，患儿的身高Z评分的总平均值(±SD)增加了0.78(±0.70)。

　　而且，在所有剂量下，Vosoritide均具有良好的耐受性和安全性。

　　此前，一项为期一年的3期临床试验结果表明，接受Vosoritide治疗的儿童平均每年多长1.57 cm，生长速度基本赶上同龄人。

　　两项试验均获得积极的结果，软骨发育不全的患儿年年“拔高”，年增长速度不仅追赶同龄人，还能持续改善。

　　Vosoritide一旦获批，将成为首个治疗软骨发育不全症的药物，为“侏儒症”患者带来新生。