据估计，中国血友病患者在10万人左右，但已登记病例仅3万人左右，许多人对血友病仍较陌生。

　　▌什么是血友病?

　　正常人的凝血过程涉及13种凝血因子，出血时会产生一系列复杂反应，最终实现凝血功能。但血友病患者因X染色体连锁缺陷，导致血液中缺少某些凝血因子，从而引发严重的凝血障碍，血液不能正常凝固，很容易出现不受控制的自发性出血。

　　他们有个形象的名字——“玻璃人”，一碰就“碎”!“小擦伤”可能就会导致危及生命的出血，严重的通常肌肉和关节会自发流血，造成关节永久性损伤。

　　血友病是一种X染色体连锁隐性遗传性疾病，约2/3的患者有明确家族史，一般“传男不传女”，女性患者罕见。

　　价值一旦发现孩子有出血症状，应警惕血友病，尽快到医院检查诊断。特别是已知有血友病遗传基因的男孩家长，更要注意。

　　▌常见的血友病主要分为两类：

　　A型血友病：血液中缺乏凝血因子Ⅷ，占所有血友病的80%～85%;70%有阳性家族史(即遗传所致)，30%由基因突变所致。

　　B型血友病：血液中缺乏凝血因子Ⅸ，占所有血友病的15%～20%;少有明显家族史，主要由基因自发性突变所致。

　　以常见的A型血友病为例，长期以来，针对血友病A，主要采取凝血因子替代治疗，每周需要接受2~3次的预防性静脉注射因子VIII。这种治疗方案可预防自发性出血，最大限度降低患者关节畸形等后遗症的发生，改善患者生活质量。

　　好消息是，人凝血因子VIII被纳入2020年医保目录的甲类药品，重组人凝血因子VIII和IX则被纳入医保目录中的乙类药品(分别是A型和B型血友病患者使用)，血友病患者的治疗也得到了更充足的保障。

　　不过，即便是接受预防性治疗，血友病患者仍可能出现出血事件，生活质量仍然很低，亟需一种更长久有效的疗法。并且，使用替代疗法后，约有10%～30%的患者会出现抗体-因子 VIII(FVIII)抑制物，轻则会降低凝血因子作用，重则可能导致凝血因子失活，并诱发更严重的出血事件。

　　▌血友病新疗法接连获批上市

　　去年，美国FDA已批准血友病新疗法Sevenfact上市，用于治疗和控制成人及12岁以上青少年A型或B型血友病患者的出血事件。

　　Sevenfact的活性成分是人类凝血因子VII的创新重组类似物，在经过基因工程改造的兔子的乳腺中表达，并分泌到兔乳中。在乳汁的纯化和加工过程中，凝血因子VII被转化为活化的凝血因子VIIa。

　　近年来，FDA已批准了多款血友病新疗法：

　　Esperoct(turoctocog alfa pegol，N8-GP)，用于儿童和成人血友病A的治疗。Esperoct是一种经聚乙二醇(PEG)修饰的长效重组凝血因子VIII(FVIII)，其作为血友病患者的替代疗法，被批准用于常规预防以减少出血的频率，按需治疗以控制出血事件以及围手术期出血的管理。

　　Jivi(BAY94-9027)，用于常规预防性治疗接受过前期治疗的12岁或12岁以上A型血友病患者。这也是一种经聚乙二醇修饰重组因子修饰的VIII替代疗法，它可替代A型血友病患者体内缺失的因子VIII，让患者在减少接受注射次数的情况下仍能维持凝血因子的正常水平。

　　艾美赛珠单抗(Emicizumab-kxwh，Hemlibra)，用于常规预防、防止或减少具有因子VIII抑制物的A型血友病成人和儿童患者的出血事件。它可将激活天然凝血级联所需的蛋白质因子IXa和因子X聚集在一起，恢复A型血友病患者的凝血过程。该药目前已在国内获批。

　　▌血友病治疗新希望：基因疗法

　　近年来，基因疗法已改变了许多遗传性疾病的治疗前景。科学家们也一直试图通过基因疗法来治疗血友病。

　　去年，FDA已受理首款血友病基因疗法Valoctocogene roxaparvovec(Valrox，BMN270)治疗重度A型血友病成人患者的生物制品许可申请(BLA)。此前，Valrox已被FDA授予突破性药物资格(BTD)、孤儿药资格(ODD)，被EMA授予优先药物资格(PRIME)、孤儿药资格(ODD)。

　　目前，Valrox治疗重度A型血友病成人患者的申请正在接受欧洲药品管理局(EMA)的加速评估。若顺利获批，valrox将成为全球第一种治疗血友病的基因疗法。

　　Valrox是一种使用AAV5病毒载体递送表达因子VIII的转基因的创新基因疗法。其优势在于A型血友病患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达因子VIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子输注。长期随访数据表明：在接受该基因疗法后的4年内，患者无需接受其他的预防性治疗。

　　期待越来越多新疗法问世，为血友病患者带来更便捷有效的治疗选择，降低治疗负担，提高生活质量!

　　血友病生活及运动小贴士：

　　1、定期就诊，告知医生自己患血友病及具体类型。

　　2、未经医生许可，不要使用阿司匹林、非甾体类抗炎药等药物，以及所有可能影响血小板功能的药物。

　　3、避免接触性运动，特别是激烈的运动;运动时使用护具;运动前应向医生咨询是否需进行预防性治疗。

　　4、尽量避免无凝血因子输注前提下的任何可能造成出血的操作或手术;

　　5、出远门时带好治疗药物;

　　6、家长应及时应告知照料者、日间托儿所或学校，并说明需留意的症状和如何处理出血情况等。

　　7、做好口腔护理并定期到口腔科就诊(每天至少两次牙齿清洁，使用牙线和中等质地的硬毛牙刷)。

　　7、血友病患儿应该接种疫苗，即使是肌肉注射疫苗也应接种。事先将冰袋冰敷接种区域5分钟再再接种，可输注凝血因子预防出血或治疗出血。